Page 674 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

16. VITAMINES D ET DÉRIVÉS 635

Un classement comparatif de la stimulation, par ces métabolites hydroxylés, de la
production in vitro de la Calcium Binding Protein (CaBP) du duodénum d'embryon de
poulet, par rapport à la vitamine D3, a été proposé par Parkes et Deluca (cf.
tableau 5).
Tableau 5 : Production in vitro de Calcium Binding Protein (CaBP)
d'embryon de poulet (d'après Parkes et Deluca)
Vitamine D3’ 1 (24R)-24-OH-D3 2,4
Calcifédiol 4 (24R)-24,25- (OH)2-D3 24
Calcitriol 375 (24R)-1a,24,25- (OH)3-D3 16
* Pouvoir relatif attribué à la vitamine D3 égal à 1.

Ces transformations métaboliques successives expliquent pourquoi il se forme peu
de 1a-OH-D.

6.4.2. Autres transformations
En plus des transformations précédemment décrites, d'autres hydroxylations concer­
nant surtout le métabolisme de la vitamine D3, peuvent se produire.
En 24, elle conduit à l’épimère du métabolite issu normalement de l'action de la 24-
hydroxylase : (24S)-24,25- (OH)2-D3.
En 23, elle conduit à la 23,25-(OH)2-D3 dont l'affinité pour la DBP est similaire à
celle de la vitamine D3. Le métabolite 23,25-(OH)2-D3 existe sous ses deux formes de
configuration R et S au niveau du C-23. L'énantiomère S est le moins actif. La 23,25-
(OH)2-D3 est le précurseur d'un autre métabolite, via une hydroxylation en 26, la 25-
OH-D3-26,23-lactone dont la configuration est 23S.25R et qui montre une importante
affinité pour la DBP. L'hydroxylation en 23 peut aussi intervenir sur la 1a,25-(OH)2-D3
au niveau du rein pour conduire à la (23S)-1a,23,25-(OH)3-D3. Celle-ci est transformée
finalement en (23S,25R)-1a,25- (OH)2-D3-26,23-lactone qui présente, par contre, une
faible affinité pour la DBP, mais qui s'avérerait stimuler la formation de l'os en aug­
mentant celle de la matrice osseuse. Cette lactone serait le principal métabolite du
calcitriol alors que la 1a,24,25-(OH)3-D3 en serait le métabolite mineur.
En 26, une hydroxylation conduit aux 25,26-(OH)2-D. La présence d'un hydroxyle
sur le C-26 rend chiral le C-25. Il a été montré que le métabolite était constitué d’un
mélange à part égale des épimères 25R et 25S. L'hydroxylation en 26 est considérée
comme une voie de dégradation de la vitamine D, car elle conduit à la destruction de
la chaîne. Cette hydroxylation peut également se produire sur la 1a,25-(OH)2-D3 et
conduire à la 1a,25,26-(OH)3-D3 dont le pouvoir vitaminique est considérablement
atténué (environ 1 p. cent de celui du calcitriol).
En outre, des hydroxylations successives peuvent conduire à des métabolites tels
que : 23,24,25-(OH)3-D3, 23,25,26-(OH)3-D3,
De plus, certains groupements hydroxyle peuvent être oxydés en cétone et donner
naissance aux composés suivants :
24-oxo-25-OH-D3, dégradée en acide cholécalcioïque,
24-0X0-23,25-(OH)2-D3,
24-oxo-1 a,23,25-(OH)3-D3, précurseur de l'acide calcitroïque.