Page 673 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

634 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

En cas d'exposition à des UV de haute densité, la vitamine étant extrêmement sen­
sible à la lumière, il se produit une accélération de la dégradation avec formation de
plusieurs produits parmi lesquels se trouvent la trans-vitamine D3 et les suprastérols.
La synthèse de la vitamine D est ralentie, dans le cas de pigmentation cutanée
importante ou d'insuffisance d'irradiation (fumées, brouillards...).

6.2. ABSORPTION
Par voie orale, l'absorption des vitamines D et des dérivés hydroxylés, métabolites uti­
lisés comme médicaments, est bonne : ils sont absorbés au niveau de l'intestin grêle
sous forme de micelles lipidiques. Cette absorption nécessite la présence d'acides
biliaires.

6.3. DISTRIBUTION
Les vitamines D2 et D3 sont véhiculées par les chylomicrons dans la lymphe et le sang
jusqu'au foie où s'opère un transfert à une protéine : c^-globuline, a- ou 0-lipopro-
téines. L'a2-globuline (masse relative de 56 kDa, coefficient de sédimentation de
4,1 S), appelée vitamine D Binding Protein (DBP), lie aussi les métabolites hydroxylés
avec plus d'affinité que la vitamine D (vide infra). La liaison aux protéines plasmatiques
est élevée.

6.4. MÉTABOLISME
La diffusion est bonne et le pic plasmatique atteint rapidement.

6.4.1. Transformations principales
Dans le foie se produit un important métabolisme des vitamines D.
Sous l'action de deux vitamine D-25-hydroxylases (l'une spécifique située dans le
réticulum endoplasmique, l'autre non spécifique et mitochondriale) l'hydroxylation en
25 s'effectue donnant les 25-OH-D plus actives. Ces enzymes pour être actives
nécessitent notamment la présence de O2, de Mg++, de NADPH et de cytochrome
P 450 réductase. La 25-hydroxylation hépatique fait l'objet d'un rétrocontrôle.
Une seconde hydroxylation, au niveau du carbone 1, a lieu dans le rein. Elle est sté­
réospécifique puisque l’hydroxyle est introduit en a, transformant les 25-OH-D en
1a,25-(OH)2-D, métabolites biologiquement les plus actifs. L'enzyme est une la-
hydroxylase qui se trouve dans les mitochondries intracellulaires du cortex rénal (elle
existe également dans le placenta). Pour être activée, elle a besoin pratiquement des
mêmes éléments que les 25-hydroxylases hépatiques. De plus, elle est finement régu­
lée : l'activation se fait par de faibles concentrations en calcium, phosphore et hor­
mone parathyroïde, et l'inhibition par des concentrations élevées en 1a,25-(OH)2-D.
Une autre hydroxylation, catalysée par une 24-hydroxylase est possible au niveau
rénal et conduit majoritairement aux (24R)-24,25-(OH)2-D. Cette enzyme agit en
concurrence avec la 1a-hydroxylase lorsque le taux de calcium sérique ou de 1a,25-
(OH)2-D est suffisant. Si les (24R)-24,25- (OH)2-D ont un pouvoir vitaminique voisin de
celui des 25-OH-D, elles sont nettement moins actives que les 1a,25-(OH)2-D.