Page 708 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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CHAPITRE 17
MÉDICAMENTS
DU MÉTABOLISME
PHOSPHOCALCIQUE
COORDONNATEUR : J. POISSON
Le métabolisme phosphocalcique a pour site essentiel le tissu osseux, bien que le cal
cium ait un rôle très important dans le fonctionnement cellulaire, notamment des neu
rones ou des fibres musculaires. Les troubles de ce métabolisme ont donc toujours
un retentissement, sinon une origine, au niveau de l'os et constituent une pathologie
notable. Les médicaments du métabolisme phosphocalcique jouent donc un rôle
important dans la prévention et la correction de ces troubles, notamment chez
l'enfant, chez la femme en période de ménopause et chez les personnes âgées.
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
L’os est un tissu formé d'une trame glycoprotéique enchâssant des microcristaux
hexagonaux d'hydroxy-apatite (variété de phosphate tricalcique : 3Ca3 (POJ2, CaXj ;
X = OH, éventuellement : F, Cl) alignés le long de ses fibres. Il est en perpétuel rema
niement ; sa résorption est compensée par son élaboration de telle sorte que les
quantités de calcium échangées sont normalement équilibrées et que la calcémie est
maintenue au voisinage de 100 mg/l. Des cellules particulières assurent la vie de l'os,
schématiquement : les ostéocytes centres de minéralisation, les ostéoblastes synthé
tisant la matrice protéique, et les ostéoclastes à rôle de résorption osseuse. D'autre
part, le squelette recèle 99 % du calcium de l'organisme et sert donc de réservoir
pour cet élément, par ailleurs indispensable au fonctionnement de toutes les cellules.
Le maintien de cet équilibre est principalement sous le contrôle de trois facteurs :
l’hormone parathyroïdienne (parathormone), la calcitonine et les substances vitami
niques D. La parathormone stimule le catabolisme osseux et la résorption ostéoclas
tique, et entraîne une libération de calcium ou de phosphates de l'os. Elle augmente
l'absorption intestinale du calcium. La calcitonine, antagoniste, est hypocalcémiante
en favorisant la fixation du calcium osseux et l'ostéogenèse, et en s'opposant à la
réabsorption tubulaire rénale du calcium. Les substances vitaminiques D augmentent
surtout l'absorption intestinale du calcium et aussi des phosphates, ainsi que leur
réabsorption tubulaire au niveau rénal, ce qui favorise la recharge de l'organisme,
essentiellement du squelette, en ces deux éléments. D'autres facteurs interviennent
plus discrètement (hormones thyroïdiennes et stéroïdes, GH pendant la croissance et
la lactation, cytokines). Notons également que l'activité des ostéoclastes est sous la
dépendance d'enzymes lysosomiales et d'une H+ ATP-ase (V-ATP-ase) libérant des
protons à la périphérie cellulaire.
