Page 712 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

17. MÉDICAMENTS DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE 673

6. MODE D'OBTENTION DES CALCITONINES
UTILISÉES EN THÉRAPEUTIQUE

En France trois produits sont actuellement proposés :
- une calcitonine d'extraction : la calcitonine de porc (pCT) ;
- deux calcitonines d'origine naturelle mais obtenues par synthèse : la calcitonine de
saumon (sCT) et la calcitonine humaine (hCT).
La calcitonine de saumon figure en particulier aux Pharmacopées européenne
(2e ed.) et française (10e ed.), celle de porc aux Pharmacopées britannique (1988) et
italienne (9e ed.), et la calcitonine humaine de synthèse à la Pharmacopée helvétique
VII.
L'elcatonine (DCI), un analogue synthétique de calcitonine d'anguille, est actuelle­
ment en développement.
D'assez nombreux dérivés ont été préparés, comme des hybrides (chimères) hCT-
sCT, mais ils ont surtout servi à des essais de relations structure-activité.
Plusieurs équipes travaillent actuellement sur la préparation de calcitonines recom­
binantes, en particulier la production de sCT par E coli. L’hormone doit toutefois être
obtenue attachée à une autre séquence peptidique qui l'alourdit et qui est clivée en fin
d’opération. D'autre part, elle doit être activée en introduisant un groupe amide à
l'extrémité C-terminale, sur un reste glycine, à la place du prolinamide de l'hormone
naturelle.

6.1. CALCITONINE EXTRACTIVE DE PORC
Elle est obtenue, par exemple, en pratiquant une extraction des thyroïdes de porc
préalablement déshydratées et délipidées par l'acétone, avec de l'acide acétique 2M
à 70 °C. L'extrait obtenu est fractionné par filtration sur oxycellulose ou sur gel de
dextran du type Sephadex® ou par répartition à contre-courant avec un système
butanol-acide acétique-eau. On obtient un mélange de trois peptides voisins dont un
majoritaire accompagné de son sulfoxyde sur la méthionine-25. On peut améliorer la
purification par filtration sur gel de façon à avoir un produit de composition définie et
constante.
6.2. CALCITONINES SYNTHÉTIQUES
DE SAUMON ET HUMAINE
L'assemblage des 32 amino-acides se fait par les méthodes classiques de la synthè
peptidique : en phase liquide (figure 2), mieux en phase solide, ou encore par u
combinaison des deux. Après purification par CLHP préparative pour éliminer les p
tides secondaires ou racémisés, la calcitonine est récupérée de sa solution par lyr
lisation.

7. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
Les calcitonines se présentent sous forme de poudres blanches ou très légèr
colorées, hygroscopiques et facilement solubles dans l'eau, insolubles dans h
vants organiques à l'exception du méthanol.