Page 717 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

678 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

10.1.3. Le tube digestif
On observe des effets variés en expérimentation animale, en rapport avec la diminu­
tion du calcium extracellulaire disponible. Ainsi, une inhibition de la sécrétion chlorhy­
drique gastrique et de la production de diverses hormones digestives (gastrine, moti-
line, insuline...) a pu être observée.

10.1.4. Le système nerveux
Une action antalgique marquée d'origine centrale est manifestée par la calcitonine
chez l'homme. Elle est insensible à la naloxone et ne donne pas lieu à un phénomène
d'échappement comme les morphiniques. Elle est en rapport avec une concentration
appréciable de calcitonine dans le cerveau humain, notamment dans l'hypothalamus,
constatée dans des conditions physiologiques. Pharmacologiquement, l'injection
intracérébroventriculaire ou péridurale de calcitonine entraîne un puissant effet anal­
gésique comparable à celui de la morphine. En fait, cette action doit être considérée
comme un vestige phylogénétique car, chez les invertébrés, la calcitonine joue le rôle
de neurotransmetteur.
Des effets secondaires ont été observés telles qu'une action anti-inflammatoire
(pancréatites aiguës) ou une vasodilatation dans certains territoires (rein, face).

10.2. MÉCANISME D'ACTION
Dans les ostéoclastes les récepteurs de la calcitonine sont couplés positivement à
l'adénylate cyclase via une protéine G. L'hormone provoque une augmentation de la
synthèse d'AMP-c qui initie une cascade de réactions biochimiques aboutissant pro­
bablement à l'inhibition d'enzymes responsables de la lyse osseuse. Des cellules
rénales du cortex et de la medulla externe, des cellules cérébrales et des lymphocytes
possèdent également des sites de fixation de la calcitonine couplés à l'adénylate
cyclase. Les récepteurs des ostéoclastes ont une structure primaire apparentée à celle
des récepteurs de la PTH, du glucagon et de la sécrétine. Par contre, sur des ostéo­
blastes en culture et avec la calcitonine de saumon, on a mis en évidence une aug­
mentation de la formation de GMP-c qui activerait une phospholipase C membranaire.
Une interférence avec les prostaglandines n'est pas exclue, car la PGE2 jouerait un
rôle dans la résorption osseuse par les ostéoclastes et dans l'homéostasie osseuse.
L'effet analgésique ne parait pas impliquer directement les récepteurs morphi­
niques mais pourrait résulter d'une activation secondaire du système opioïde par des
récepteurs sérotoninergiques. D'autres mécanismes ont été invoqués : modification
des flux calciques neuronaux, action sur des récepteurs spécifiques du SNC comme
chez les invertébrés, antagonisme avec les prostaglandines.
Par ailleurs, des sites de fixation ont été détectés dans divers tissus auxquels ne
correspondent pas d'effets actuellement connus.

11. ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE
11.1. INDICATIONS

Elles sont essentiellement de quatre ordres et découlent des propriétés pharmacolo­
giques précédemment évoquées :