Page 721 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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rencée par d'autres produits, tandis que ses indications tendent à s'étendre à d'autres
pathologies d'origine osseuse ou non.
D'autre part, des travaux étendus sont consacrés à l'étude d’un neuromodulateur
présent à divers niveaux du système nerveux central qui apparaît être un polypeptide
congénère du précurseur de la calcitonine, le PAGC (Peptide Alternatif du Gène de la
Calcitonine) ou CGRP (Calcitonin Gene Related Peptide). Ce peptide de 37 amino-
acides aurait aussi des effets importants comme facteur trophique cellulaire et sur le
tonus vasculaire. Dans ce cas, il agirait via des récepteurs nicotiniques, en tant que
vasodilatateur, avec un impact sur la circulation cérébrale et coronaire. Il manifeste
certaines actions de la calcitonine (ex. antalgique), mais à doses nettement plus éle­
vées. Un autre peptide d'origine pancréatique actif sur le métabolisme des glucides,
l'amyline, s'apparente également à la calcitonine et au CGRP par sa structure et cer­
tains effets sur le tissu osseux (cf. chapitre : médicaments du diabète sucré en cours
d'étude).

BIBLIOGRAPHIE

AVOUAC B., Indications et limites des traitements non hormonaux de l'ostéoporose.
Sem. Hop. Paris, 1993, 69, 6-10.
AZRIA M., The Calcitonins. Physiology and Pharmacology. S. Karger AG, 1989.
BORN G.V., CUATRECASAS P., HERKEN H., Physiology and Pharmacology of Bone.
Handbook Exper. Pharmacol., 1993,107. Springer Verlag, 1993.
EPAND R.M., CAULF1ELD M.P., Calcitonin and Parathyroid Hormone Receptor in :
HANSCH C. ef al., Comprehensive Médicinal Chemistry, 3, HEMMET J.C.Ed.,
chap.13-10, p.1023-1030. Pergamon Press, 1989.
GIROUD J.-P., MATHE G., MEYNIEL G., Pharmacologie clinique. 2e ed. Expansion
Scientifique Française. 1988.
POYNER D.R., Calcitonine Gene Related Peptide : Multiple Actions, Multiple
Receptors. Pharmac. Ther., 1992, 56, 23-51.
SCHORDERET M., Pharmacologie. 2e édition. Frison-Roche (Paris) et Slatkine
(Genève), 1993.

B. DIPHOSPHONATES

1. GENÈSE

L'utilisation thérapeutique des diphosphonates, également dénommés "bisphospho­
nates", tire son origine de l'analogie structurale de ces dérivés avec le pyrophosphate
inorganique (PPi), constituant normal des tissus mais rapidement métabolisé par des
pyrophosphatases :
OH OH
O=P—O—P=O
O© o©