Page 716 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

17. MÉDICAMENTS DU MÉTABOLISME PHOSPHOCALCIQUE 677

9.1.3. Calcitonine porcine
Son profil pharmacocinétique est similaire à celui de la calcitonine humaine.
D'une façon générale, il n'y a pas de corrélation entre l'efficacité clinique (effet
hypocalcémiant) et le taux plasmatique d'où un certain décalage dans le temps entre
ces deux paramètres.
La calcitonine exogène franchit difficilement la barrière hémato-encéphalique mais
avec une posologie intensive et prolongée elle est retrouvée dans le SNC, ce qui
pourrait expliquer ses effets analgésiques. Elle est résorbée par voie nasale comme
divers autres peptides, ce qui offre un mode d'administration encore peu exploité jus­
qu'ici.

9.2. MÉTABOLISME
Quelle que soit son origine, la calcitonine est rapidement dégradée dans divers tissus
(foie, rein, plasma) par des protéases. La calcitonine porcine est la plus sensible, sui­
vie par la calcitonine humaine et celle de saumon.

10. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ET MÉCANISME D'ACTION

10.1. CIBLES ET ACTIVITÉ PHARMACOLOGIQUE
La calcitonine agit principalement sur quatre cibles, en se comportant au premier chef
comme un facteur d'épargne calcique :
10.1.1. L'os
La calcitonine bloque l'activité des ostéoclastes et, secondairement, d'autres cellules
ostéolytiques et par conséquent le processus de destruction du tissu osseux. Cette
action est rapide et réversible. Elle entraîne en quelques minutes une baisse fugace de
la calcémie qui est l'effet le plus tangible et une baisse de l'excrétion urinaire
d'hydroxyproline, témoin de la réduction de la dégradation de la matrice protéique
osseuse. Un effet plus discret et à plus long terme est une stimulation de la chondro-
genèse ainsi que de l'activité des ostéoblastes et des phosphatases alcalines.
Parallèlement, on observe une diminution du nombre des ostéoclastes, l'ensemble
favorisant la régénération de l'os, mais il semble que cet effet soit fugace (échap­
pement).

10.1.2. Le rein
Aux doses thérapeutiques, la calcitonine élève la phosphaturie et plus modérément
calciurie ; elle abaisse la phosphorémie ainsi que l'activité phosphatasique alcalii
L'hypercalciurie est liée à une diminution de la réabsorption tubulaire et on note éga
ment une élimination accrue mais transitoire des ions chlorure, sodium, potassiun
magnésium. Elle inhibe par rétroaction la stimulation de la 1-a-25-(OH)2-D3 hydro
lase due à la parathormone.