Page 713 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

674 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

1-4 + 5-10 21-23 + 24-28
| DCC
Meth.azide
1-10 17-20 + 21-28
Meth.azide
l2-MeOH 11-16 + 17-28
Meth.azide
11-28 + 29-32
’f
DCC
-S-S- v
1-10 + 11-32
I DCC, N-OH succinimide
-s-s-
1-32 protégé

calcitonine
Figure 2 : Synthèse de la calcitonine humaine (schéma simplifié, d'après : P. Sîeber,
M. Brugger, B. Kamber, B. Riniker et W. Rittel, Helv. Chim. Acta, 1968, 51 (8),
2057-61)
Les divers fragments protégés sont élaborés séparément, puis successivement
condensés entre eux (synthèse convergente). Ils sont désignés ici par les
numéros de leurs amino-acides terminaux rapportés à la séquence de la calci­
tonine figurant à la figure 1 (se référer à celle-ci pour leur identification).
La méthode à l'azide consiste à préparer l'hydrazide de l'amino-acide dont la
fonction carboxylique est disponible, à le transformer en azide par HNO2, puis
à éliminer le groupe azide par attaque de la fonction amine libre du second
amino-acide, en générant la liaison peptidique.

La calcitonine synthétique de saumon correspond à la sCT-lll naturelle. Elle
contient une certaine quantité d'eau et d'acide acétique non éliminée lors de la purifi­
cation terminale. Son spectre IR présente de ce fait une bande large vers 3300 cm-1'
due surtout à l'eau, et des bandes C=O de l'acide acétique à 1710 et 1730 cm-1, à
côté de la bande peptide (amide) vers 1 600 cm-1. Le spectre UV dans HCl 0,01 M
possède un maximum peu intense à 275 nm correspondant essentiellement aux
amino-acides aromatiques. Le pouvoir rotatoire est faiblement positif :
[a]p 14°à + 18“ (CH3COOH, c = 1 %).
La solution aqueuse est légèrement acide. Elle est instable, particulièrement en
présence d'oxydants, ou en milieu alcalin. On a observé également une absorption du
produit sur le verre des flacons ou des tubulures. Le produit sec n'est d'ailleurs pas
lui-même très stable, surtout à la chaleur et à la lumière, ce qui impose de le conser­
ver au frais (2°-8°C) et à l'abri de la lumière.