Page 710 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

17. MÉDICAMENTS DU MÉTABOLISME PHOSPHOCALC1QUE 671

ex. : hCT : calcitonine humaine
pCT : calcitonine de porc
sCT : calcitonine des glandes ultimobranchiales de saumon
eCT : calcitonine d'anguille ("eel" en anglais)
Les produits récents non naturels, obtenus par synthèse, ont en DCI pour segment-
clé le suffixe "catonine".

4. STRUCTURE

Elle a été déterminée pour les produits provenant de diverses espèces animales et on
constate qu'elle s'est bien conservée durant l'évolution. Dans tous les cas, il s'agit
d'un polypeptide de 32 amino-acides (dotriacontapeptide), de masse moléculaire voi­
sine de 3 500 Da (hCT : 3 418), avec des différences interspécifiques surtout dans la
partie centrale sur le segment 10-29. L'amino-acide C-terminal est en fait un prolina-
mide et le N-terminal la cystéine avec laquelle une autre cystéine en position 7 forme
une boucle par un pont disulfure (figure 1).

I 2 3 4 5 6 7 S 9 10 11 12 13 14 15 16 17 1S 19 20 2 1 22 23 24 25 26 27 23 29 30 31 32
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hCT CyiXîly-Asn-Leu-S«-7KCyi-Ma.LeuOly.7tr.T3T-ThrXîln-Asp-rhe-Asn-Ly
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1-------------------------1
CC Sa Leu Sa ftt>CONH2
»CT 1 Lys-Leu-Ser His Leu-Gin A/J Asn-Ilv Ail Vll-Pn>CONH2
11 X * 1 Pro-COMH2
•CTm Glu Tyr Sa 7KFra-CONH2
«CT Asp-Val-Val-AU Pro-COMH2
pCT Ser-AliTyr-Trp-A/y-Aïn Ain-ArnPhc-Hù-Arl-Pbe-Scr-GlyMer-Gly-Phe-Gly.Pro-Clu P«>CONH2
bCT Lyi-Aip Tyr Pra-CONH2
mCT Tyr Pro-CONHy
Figure 1 : Structure primaire de diverses calcitonines
Légende: hCT : calcitonine humaine. sCT : c. de saumon. eCT : c. d'anguille. pCT :
c. de porc. bCT : c. de bœuf. mCT : c. de mouton. rCT : c. de rat.
Les blancs indiquent des séquences identiques à celles de la ligne précédente.
La calcitonine humaine peut exister sous forme de dimère avec un couplage “tête
bêche" (anti-parallèle) de deux unités par leurs cystéines libres en 1 et 7. La calcito­
nine de saumon est un mélange de trois produits voisins différant par les amino-
acides 8,15, 22, 29 et 31.
Il ne semble pas y avoir de structure secondaire en solution aqueuse (RMN,
dichroïsme circulaire) mais il y aurait une tendance à une conformation hélicoïdale du
segment central 11-19 en milieu hydrophobe, plus marquée avec les calcitonines de
poissons.