Page 715 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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D’autres méthodes biologiques ont été mises à contribution :
- Dosage radioimmunologique ou immuno-enzymatique (ELISA) pour les mesures de
calcitonine sanguine circulante (pharmacocinétique, contrôle des traitements, dia
gnostic, exploration fonctionnelle après injection de Ca2+). Ces méthodes sont plus
sensibles que l'essai d'activité hypocalcémiante mais elles sont plus délicates et ne
distinguent pas les diverses formes de calcitonine qui peuvent avoir des activités
biologiques très différentes. D'autre part, il n'existe pas de réaction croisée et on
doit utiliser des réactifs relatifs à la même espèce animale. La limite de détection
est de l'ordre du pg.
- Dosage indirect via la détermination du taux d’AMPc sur cultures d'ostéoclastes,
reflet de l'activité de la calcitonine.
On a également décrit une méthode physicochimique utilisant la CLHP.
8.2. CALCITONINE SYNTHÉTIQUE HUMAINE
Son contrôle est cité à la Pharmacopée helvétique VII. Il possède de nombreux points
communs avec celui de la calcitonine de saumon, mais comporte aussi la recherche
des amino-acides étrangers, du sulfoxyde de hCT et un dosage par CLHP par rapport
à un produit de référence. D'autres essais, non décrits dans les monographies des
Pharmacopées, sont possibles comme un test des endotoxines bactériennes ou l'utili
sation de la CLHP pour l'estimation des substances apparentées.
9. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES ET MÉTABOLISME
9.1. PHARMACOCINÉTIQUE
Le sort du médicament est généralement évalué en suivant la radioactivité après
injection de calcitonine marquée par 3H ou, mieux encore, par une méthode immuno
logique avec des réactifs adaptés à l'origine de la calcitonine utilisée.
9.1.1. Calcitonine de saumon
Etant détruite dans le tube digestif, l'hormone doit être administrée par voie parenté
rale. Chez l'homme, après injection IV, elle est rapidement éliminée selon un mode
biphasique avec des T 1/2 plasmatiques de 12 min et 65 min. Par voie SC (80 Ul), la
biodisponibilité est inférieure à celle par voie IV (70 %). Le taux sérique maximal est
atteint en 1 heure, avec un volume de distribution moyen de 10 litres et une liaison
aux protéines plasmatiques de 30 à 40 %. L'excrétion est rénale, le T1/2 d'élimination
étant de l'ordre de 80 min. L'écart de biodisponibilité entre les deux voies est attribué
à une dégradation au site d'injection et la même remarque vaut pour la voie IM.
Sa clairance métabolique est inférieure à celle des calcitonines de porc et humaine
(respectivement 3,1 et 2,2) ce qui peut expliquer en partie son activité hypocalcé
miante plus marquée.
9.1.2. Calcitonine humaine
Après injection par voie IV on observe une décroissance plasmatique triphasique avec
des T 1/2 de 2,8 min, 11,5 min et 5,2 heures. Par voie SC l'effet est prolongé et plus
progressif. Le volume de distribution est inférieur à celui mesuré avec l'hormone de
saumon.
