Page 831 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

792 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

k l'oxyde d'argent, peut être substitué le chlorite de sodium en milieu acide (acide
phosphorique) en présence de 2-méthyl-2-butène (pour piéger l'acide hypochloreux
formé au cours de la réaction).

1.1.2. Etrétinate et acitrétine
Une synthèse en est donnée sur le schéma 10.
Le 4-méthoxy-2,3,6-triméthylbenzaldéhyde, traité par l'acétone dans les conditions
de la réaction d'aldolisation-crotonisation, conduit à la cétone a,0-insaturée 52.
L'action du chlorure de vinylmagnésium (ou d'acétylure de lithium suivie d'une réduc­
tion) fournit l'alcool allylique 53, Le bromure de triphénylphosphonium diénique 54
(obtenu après réarrangement allylique) est traité en milieu basique par le 3-méthyl-4-
oxobut-2-énoate d'éthyle 55. Le mélange d'esters tétraéniques 56 obtenu est isomé-
risé par un catalyseur au palladium en étrétinate. La saponification en acitrétine est
réalisée dans les conditions classiques.
Le synthon 55 est obtenu à partir de la diméthoxyacétone traitée par un réactif
d'HoRNER-EMMONS (éthoxycarbonylméthylphosphonate de diéthyle). L'acétal intermé­
diaire 57 donne l'aldéhyde 55 sous catalyse acide.

O
(H5C2O)2Px^CO2C2H5 COOC2H5 57
(H3CO)2HC
NaH *~

's-^oc2h,
ZnCI2

60
OHC

D'autres voies sont possibles se distinguant de la précédente par la nature des
synthons mis en jeu au cours de la réaction de Wittig.