Page 828 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

19 LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES 789

1. RÉTINOÏDES DE PREMIÈRE
ET DEUXIÈME GÉNÉRATIONS

En France, quatre rétinoïdes de première et deuxième générations sont disponibles :
- pour une administration topique :
la trétinoïne Abérel, Effederm, ...
l'isotrétinoïne Roaccutane
- pour une administration orale :
l’isotrétinoïne Roaccutane
la trétinoïne (en expérimentation clinique)
l'étrétinate Tigason
l'acitrétine Soriatane

1.1. VOIES D'ACCÈS

1.1.1. Trétinoïne et isotrétinoïne
Les schémas de rétrosynthèse sont calqués sur ceux de la vitamine A (schéma 9).

Schéma 9 : Rétrosynthèses de la trétinoïne et de l'isotrétinoïne

1.1.1.1. VOIE DU MÉTHYLGLUTACONATE DE MÉTHYLE
La P-ionone 25 engagée dans une réaction de Reformatsky (bromoacétate d'éthyle,
zinc activé), conduit à l'ester p-hydroxylé 42, qui, dans un second temps, est déshy­
draté en ester insaturé 43. Une réduction de l'ester suivie de l'oxydation ménagée de
l'alcool en aldéhyde, fournit les stéréo-isomères 9E et 9Z de l'aldéhyde C15 44 (qui
peuvent être séparés).