Page 84 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

1 MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES ET DE IA GOUTTE 45

- recherche de la colchicéine (réaction colorée),
- recherche des substances apparentées par CCM,
- teneur en eau : 2 % (Karl Fischer),
- teneurs en solvants résiduels (chloroforme et acétate d’éthyle), déterminées par
chromatographie gazeuse (chloroforme S 500 ppm, acétate d'éthyle < 6 %).
3.1.4.3. DOSAGE
Méthode titrimétrique
Dosage des bases faibles en milieu non aqueux. La colchicine est mise en solution
dans l'anhydride acétique et titrée par l'acide perchlorique. Le point de fin de titrage
est déterminé par potentiométrie.
Méthodes spectrophotométriques
La colchicine peut être dosée de manière spécifique par CLHP en solution eau-
méthanol avec détection à 254 nm.
Dans les préparations pharmaceutiques, elle peut être extraite par le chloroforme et
dosée à 350 nm.
N.B. D'autres méthodes permettent également de doser la colchicine : spectrofluori-
méthe, polarographie.

3-1-5. Données pharmacocinétiques
3.1.5.1. ABSORPTION, DISTRIBUTION
L'absorption digestive est rapide mais incomplète ; le pic plasmatique apparaît entre
30 minutes et 2 heures. Après une administration de 2 mg de colchicine par voie
orale, le pic plasmatique est de 2,2 pg par litre.
Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est compris entre 30 et 50 %.
La demi-vie plasmatique est de 0,3 à 1 heure.
La concentration leucocytaire est élevée, 10 à 12 fois supérieure à celle du plasma.
Cela peut expliquer que la colchicine soit encore détectable dans le plasma 10 jours
après une injection intra-veineuse.
La diffusion tissulaire est rapide. La distribution est importante au niveau du foie,
des reins, de la rate et de la muqueuse intestinale ; on trouve peu de colchicine au
niveau du myocarde, des muscles striés, du cerveau et des poumons. La colchicine
diffuse dans le lait maternel et franchit la barrière fœto-placentaire.
Le volume de distribution se situe aux environs de 0,7 à 2 l/kg.
3.1.5.2. MÉTABOLISME
La biotransformation hépatique est partielle (70 % environ) et conduit principalemer
par désacétylation et déméthylation, à des métabolites inactifs. Ceux-ci sont sécrété:
dans la bile avec la colchicine inchangée et subissent ensuite un cycle entérohépa-
tique partiel.
3.1.5.3. ÉLIMINATION
L'élimination fécale est prédominante (environ 90 %), soit sous forme de métabolites,
soit sous forme inchangée ; une fraction (10 %) de colchicine non transformée est éli­
minée par voie urinaire.