Page 840 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19. LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

L'oxydation constitue un phénomène particulièrement gênant. Dans l'éthanol
90 p. cent et dès la température ordinaire, la trétinoïne s'oxyde à l'air. Après une
phase d'induction, plus ou moins longue selon la température, la réaction de propaga­
tion suit une cinétique de pseudo-premier ordre. A 25 °C et après 90 jours d'exposi­
tion à l'air, 40 % de la quantité initiale de trétinoïne sont convertis en furanoïdes 63,
1,2-dioxènes 64 et dioxétanes 65 (endoperoxydes), mais aussi en produits résultant
de la coupure carbone-carbone 66 (A.R. Oyler et al., Tetrahedron, 1989, 45, 7679-
7694).

L'origine de ces produits semble résulter d'une oxydation directe des carbones olé-
finiques (mécanisme cation-radical) plutôt que d'un processus d'oxydation allylique.
Ceci justifie pleinement la recommandation d'utiliser rapidement le contenu de tout
flacon entamé et de protéger toute quantité non utilisée de rétinoïde par un gaz inerte.
De toute façon, la trétinoïne et ses analogues doivent être conservés en récipient
étanche à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant pas 25 °C.
Des réactions d'halochromie dérivées de la réaction de Carr et Price, en présence
d'acides de Lewis, sont décrites. Ainsi, la trétinoïne, dissoute dans une solution de tri-
chlorure d'antimoine, fournit une coloration rouge intense qui vire au violet.
1.2.2.2. LIÉES À LA FONCTION CARBOXYLIQUE
• Trétinoïne et isotrétinoïne
La fonction carboxylique terminale confère une acidité à ces molécules (acide insati J
pKa 4,6) suffisante pour permettre, par exemple, un dosage protométrique en milie
non aqueux.
L'amidification de la fonction carboxylique conduit aux rétinamides dérivés de la
trétinoïne ou de l'isotrétinoïne plus actifs et moins toxiques :