Page 845 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

806 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

et son conjugué

R = H, OH

R = H, CH3 et leurs conjugués

R = H, CH3 et leurs conjugués

Malgré des structures similaires, les molécules possèdent des comportements
pharmacocinétiques bien particuliers, surtout lorsque leur lipophilie les fait accéder à
des compartiments profonds de l'organisme imposant alors des précautions d'emploi
draconiennes mais entièrement justifiées.

1.4.5. Voie percutanée
Les taux de passage percutané de la trétinoïne et de l'isotrétinoïne, bien que variables
(surface traitée, durée de traitement,...), restent faibles aux doses thérapeutiques.
La pénétration transcutanée de trétinoïne est de 1 à 4 % de la dose appliquée en
début de traitement ; mais elle augmente à 7-8 % après un traitement prolongé. La
trétinoïne absorbée n'est pas détectable dans le sang. Ainsi, le risque tératogène
(cf. 1.7.) après application topique est, selon les études, faible : l'application de
500 mg d'une crème renfermant 0,05 % de trétinoïne équivaut à une dose systémique
de 0,35 pg/kg.
Le rôle de l'excipient n'est pas négligeable ; l'absorption percutanée de trétinoïne
est 3 fois plus importante pour des solutions éthanolique et propylèneglycolique que
pour des préparations à excipient gras.
L'étude du métabolisme de la trétinoïne après utilisation topique a démontré une
photodégradation de la molécule (d'où l'importance d'un traitement vespéral) avec
formation de l'isomère 13-c/s-rétinoïque, mais aussi d'autres isomères et métabolites.

1.5. ACTIVITÉS BIOLOGIQUES DES RÉTINOÏDES
1.5.1. Effets cutanés
Les kératinocytes, où les taux de CRABP et de RAR sont importants, représentent
les cellules cibles de l'action des rétinoïdes dont ils affectent profondément la prolifé­
ration et la différenciation. La trétinoïne et l'isotrétinoïne exercent leurs effets au
niveau de l'épiderme et du derme.