Page 846 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19 LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

1.5.1.1. AU NIVEAU DE L'ÉPIDERME
Sur des cultures de kératinocytes in vitro, la trétinoïne provoque, entre autres :
- une diminution de l'activité omithinedécarboxylase (ODC) ;
- une modification de la transcription génique des kératines : les kératines de haute
Mr, caractéristiques des épithéliums kératinisants, sont diminuées au profit des
kératines de basse Mr, caractéristiques des épithéliums sécrétoires ;
- une réduction de l'activité de la transglutaminase épidermique, indispensable à la
formation des protéines de l'enveloppe cornée de l'épiderme (loricrine, filaggrine,
involucrine) ;
- une modification du nombre des récepteurs de l'Epidermal Growth Factor (EGF) et
(ou) de l'affinité d'EGF pour ses récepteurs ;
- des altérations structurales importantes des glycoprotéines membranaires (réduc­
tion de la glycosylation)...
En fait, les résultats des études in vitro sont parfois en contradiction avec les
observations in vivo. Ainsi, sur la peau humaine, la trétinoïne augmente l'activité de la
transglutaminase épidermique. Ceci est probablement dû à la présence dans la peau
humaine de facteurs de croissance et de cytokines qui modulent ou modifient l'effet
des rétinoïdes. Il y a donc lieu d'être très prudent pour toute corrélation entre résultats
d'études in vivo et in vitro.
1.5.1.2. AU NIVEAU DU DERME
Les effets dermiques de la trétinoïne se manifestent par :
- la stimulation des fibroblastes,
- l'inhibition de la dégradation du collagène et de la collagénosynthase...

1.5.1.3. ASPECT HISTOLOGIQUE
Les modifications précoces concernent l'ensemble des couches épidermiques avec :
- épaississement du corps muqueux,
- dépôt d'une substance mucoïde au sein des espaces intercellulaires,
- hypergranulose,
- diminution de l'épaisseur et de la cohésion du stratum comeum.
1.5.1.4. SÉBOCYTES
L'isotrétinoïne possède un effet sur l'activité proliférative et la taille des épithéliums
glandulaires : la glande sébacée réduit de taille et rentre en quiescence. L'effet se
maintient alors bien après la suspension du traitement.
1.5.2. Effets sur la prolifération
et la différenciation cellulaires
L'action des rétinoïdes sur la différenciation cellulaire est la conséquence du contrôle
de la transcription de certains gènes par les RAR et RXR.
Les rétinoïdes possèdent une activité antitumorale mise en évidence par la matura­
tion de cellules indifférenciées issues de lignées tumorales (HL60,
U397...). Ils contrôlent la synthèse de diverses glutaminases, enzymes étroitement
impliquées dans les processus de différenciation terminale, en particulier épithéliale.
Le contrôle également exercé sur la biosynthese des glycosyltransférases est à l'ori­
gine des modifications de la glycosylation des glycoprotéines membranaires.