Page 843 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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            La technique CLHP en phase inverse reste la méthode de choix. Quelques para­
          mètres expérimentaux de l'analyse sont donnés ci-dessous :
          -  gel de silice octadécylsilylé,
          -  phase mobile : acide acétique : eau : méthanol (0,5 : 23 : 77),
          -  détection spectrophotométrique à 353 nm.
            Les impuretés à examiner concernent notamment :
          -  la recherche d'isotrétinoïne dans la trétinoïne,
          - la recherche d'acitrétine dans l'étrétinate...
            L’aire totale des pics autres que le pic principal ne doit pas excéder une valeur
          limite.

          1.3.3. Dosage

          La trétinoïne, l’isotrétinoïne et l'acitrétine sont dosées comme des acides faibles en
          milieu non aqueux (acétone) par de l'hydroxyde de tétrabutylammonium ; le point de
          fin de titrage est déterminé par potentiométrie.
            Un dosage spectrophotométrique est aussi possible à la Xmax d’absorption (tréti­
          noïne, isotrétinoïne, étrétinate).
            Un dosage par CLHP en présence de témoins et d’une référence interne selon les
          conditions définies précédemment est réalisable (étrétinate, trétinoïne, isotréti­
          noïne...).

           1.4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

           Les quatre rétinoïdes de première et de deuxième générations présentent des profils
           pharmacocinétiques assez différents, regroupés dans le tableau 10.


                          Tableau 10 : Données pharmacocinétiques
                             Liaison aux
                     Biodis­  protéines   Pic   Conc. plasm.   Métabolites  11/2
                    ponibilité         plasm.  (voie orale)            d'élim.
                              plasm.
           trétinoïne  très var.  95 %  1-2 h  50-510 ng/ml   4-hydroxy-AR   < 1 h
                                              (45 mg/m2)    4-oxo-AR
           isotrétinoïne  25 %  99,9 %   2-3 h  180-460 ng/ml   4-oxo-1  10-20 h
                             (albumine)         (80 mg)     4-oxo-AR
           étrétinate  30-70 %  99 %    3-4 h  200-600 ng/ml   acitrétine   80-100)
                            (lipoprotéines)    (100 mg)   13-c/s-acitrétine
           acitrétine  40-95 %  100 %   3h   200-250 ng/ml  13-c/s-acitrétine 2  55-60 h
                             (albumine)         (50 mg)     étrétinate
           1.  La concentration du dérivé 4-oxo, après prise orale de 80 mg d'isotrétinoïne est de 100-400
           ng/ml ; son t 1/2 d'élimination est de 10-50 h (AR = acide rétinoïque).
           2.  Le 11/2 d'élimination est en moyenne de 90 h.
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