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CAPÍTULO 76 CÁNCER DE MAMA 805

estrógenos exógenos y ciertos acontecimientos durante las eta-
Tabla 76-1. Factores de riesgo del cáncer de mama pas iniciales de la vida, tales como exposiciones ambientales a
virus, radiaciones y sustancias químicas .
6-8
MAGNITUD En función de las influencias ambientales, la transforma-
DEL ción genética de una única célula progresa desde una hiperpla-
FACTOR RIESGO sia benigna local a una atipia y carcinoma in situ, acabando fi-
nalmente en un tumor infiltrante capaz de metastatizar . Los
8,9
Factores perfectamente confirmados que cánceres de mama se clasifican en dos grupos principales: carci-
aumentan el riesgo de cáncer de mama: nomas in situ, en los que las células tumorales quedan confina-
das a los conductos o lobulillos y no muestran datos de inva-
Edad creciente ++
sión, y carcinomas invasivos o infiltrantes, en los que las células
Región geográfica (mundo occidental) ++ tumorales invaden el tejido mamario y tienen potencial de me-
tastatizar 10,11 . Tanto los carcinomas in situ como los tumores in-
Antecedentes familiares de cáncer de mama ++
filtrantes (pero no metastásicos) pueden existir en la mama du-
Mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 ++ rante períodos de tiempo prolongados, lo que se denomina
enfermedad de crecimiento lento .
8
Exposición a radiación ionizante en la infancia ++ Los defectos genéticos responsables de los cambios celulares
moleculares que dan lugar a un cáncer de mama pueden ser he-
Antecedentes de mastopatías benignas ++
redados o adquiridos. Es importante destacar que tan sólo entre
Menopausia tardía (>54 años) ++ el 10 y el 15% de los cánceres de mama presentan un ligamiento
genético real, es decir, son transmitidos por uno de los padres.
Edad de menarquia precoz (<12 años) ++ De estos síndromes hereditarios de cáncer de mama, los mejor
descritos son las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que
Nuliparidad/edad avanzada en el primer parto ++
se caracterizan por defectos en la función oncosupresora. Del
Alta densidad mamográfica de la mama ++ 85 al 90% restante son mutaciones somáticas (o adquiridas)
que surgen de forma esporádica, por ejemplo, una expresión
Tratamiento hormonal sustitutivo + aumentada de los genes p53 y HER2/neu . En la tabla 76-2 se
8
Uso reciente de anticonceptivos orales + ofrece un ejemplo de los hechos que intervienen en la biología
celular del cáncer de mama 12-15 .
Obesidad en mujeres posmenopáusicas +
Talla alta +

Consumo de alcohol (>1 bebida/día) +
Tabla 76-2. Biología celular del cáncer de mama
Concentraciones altas de factor de ++
crecimiento similar a la insulina
● Una mutación adquirida de p53, un gen oncosupresor, es la
Factores probables que aumentan el riesgo alteración genética identificada con más frecuencia en el cáncer
de cáncer de mama: de mama 12
Alimentación rica en grasas saturadas + ● Las tirosincinasas asociadas a receptor son proteínas
transmembrana ubicadas en el vértice de muchas vías de
Nivel socioeconómico alto + señalización molecular. Su activación puede provocar un
crecimiento no regulado de las células de tres maneras:
Factores perfectamente confirmados que translocación cromosómica, hiperexpresión y mutación puntual.
disminuyen el riesgo de cáncer de mama: HER-2/neu, presente en cerca del 25% de los cánceres de mama,
es una tirosincinasa asociada a receptor 12
© Elsevier. Es una publicación MASSON. Fotocopiar sin autorización es un delito.
Localización geográfica (Asia y África) – –
● En la transcripción de genes pueden producirse alteraciones
Edad precoz del primer embarazo a término – – epigenéticas. Se trata de cambios bioquímicos que alteran la
expresión génica, pero no son provocados por cambios en el
Mayor número de partos – – código de ADN. A diferencia de los fenómenos genéticos, como
las deleciones, los cambios epigenéticos son potencialmente
Lactancia natural (duración más prolongada) – – reversibles por medio de una intervención terapéutica. Por
ejemplo, el gen del receptor del ácido retinoico (RAR) β es un
Obesidad en mujeres premenopáusicas – gen oncosupresor en las células mamarias que puede silenciarse
mediante metilación. Puede ser anulado, o hacerse regresar, por
Consumo de frutas y verduras –
la vitamina A y sustancias afines . Las intervenciones
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terapéuticas con potencial de corregir anomalías bioquímicas y
Actividad física –
provocar la reexpresión de genes silenciados tienen un enorme
Fármacos quimiopreventivos – interés
● Los polimorfismos de un solo nucleótido (PSN) en diversos
Antiinflamatorios no esteroideos –
genes se han estudiado en relación con la carcinogénesis
++, aumento moderado o alto del riesgo; +, aumento bajo o mamaria. Los PSN podrían ser responsables de un metabolismo
moderado del riesgo; –, disminución baja o moderada del riesgo; anormal de los estrógenos. Parece que las mutaciones en genes
– –, disminución moderada o alta del riesgo. que codifican enzimas encargadas de metabolizar los estrógenos
Adaptada de Dumitrescu RG, Cotarla I: Understanding breast desempeñan una función importante en la predisposición al
cancer risk—where do we stand in 2005? J Cell Mol Med 9: 208-221, cáncer de mama. Se ha propuesto que los PSN podrían surgir
2005. como resultado de exposiciones ambientales 14,15