Page 789 - medicina-integrativa_compress

806 PARTE II, SECCIÓN 13 CÁNCER

Hasta el 70% de los cánceres de mama expresan receptores tronas (2-OHE) son estrógenos débiles y es posible que ofrez-
de estrógenos (RE) o de progesterona en sus superficies celula- can protección contra las 16-OHE carcinógenas más potentes
res . Los estrógenos se han relacionado con el desarrollo del (fig. 76-1). Los potentes metabolitos estrogénicos catecólicos
16
cáncer de mama, como mínimo, de dos maneras: a) mediante son los que pueden generar radicales reactivos del oxígeno, que
la unión a receptores de estrógenos en las superficies celulares a su vez alteran el ADN en forma de radicales libres . Algunos
17
que activan vías de señalización que estimulan el crecimiento médicos integrales miden los metabolitos urinarios de los estró-
celular, y b) mediante la formación de metabolitos tóxicos que genos para evaluar el cociente entre 2-OHE y 16-OHE, orientar
pueden alterar el ADN, lo que origina potencialmente la expre- las recomendaciones y controlar las intervenciones dirigidas a
sión de oncogenes o la desactivación de genes oncosupresores. reforzar la vía protectora de las 2-OHE 18,19 .
Aunque los estrógenos se han reconocido como un mitógeno En las mujeres posmenopáusicas se ha comprobado que las
potente de las células mamarias, aún no se conoce claramente la concentraciones de estrógenos, especialmente de estradiol, son
función de la progesterona 15,17 . Los estrógenos también son im- altas en los tumores mamarios. En estos tumores, los estrógenos
portantes en los cánceres de mama masculinos, ya que en torno se originan a partir de su captación desde la sangre circulante o
al 90% contienen RE . por formación local a partir de otras hormonas. Dos sistemas
8
El metabolismo oxidativo de los estrógenos genera unos enzimáticos producen estrógenos en las células tumorales, sul-
metabolitos débil o intensamente estrogénicos. Las 2-hidroxies- fatasas y aromatasas. Las sulfatasas transforman la estrona en

FIGURA 76-1
Vías de síntesis y catabolismo de los estrógenos. 2-MeO-E 1 , 2-metoxiestrona; 2-MeO-E 2 , 2-metoxiestradiol; 2-OH-3-MeO-E 1 , 2-hidroxiestrona
3-metil éter; 2-OH-3-MeO-E 2 , 2-hidroxiestradiol 3-metil éter; 2-OH-E 1 , 2-hidroxiestrona; 2-OH-E 2 , 2-hidroxiestradiol; 3β-HSD,
3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; 4-OH-3-MEO-E 1 , 4-hidroxiestrona 3-metil éter; 4-OH-3-MeO-E 2 , 4-hidroxiestradiol 3-metil éter; 4-OH-E 1 ,
4-hidroxiestrona; 4-OH-E 2 , 4-hidroxiestradiol; 16α-OH-E 1 , 16α-hidroxiestrona; 16α-OH-E 2 , 16α-hidroxiestradiol; 17β-HSD,
17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; COMT, catecol O-metiltransferasa; CYP11, 11β-hidroxilasa; CYP1A1, citocromo P-450 1A1; CYP1B1,
citocromo P-450 1B1; CYP17, 17β-deshidroxilasa; CYP19, P-450 aromatasa; CYP21, 21-hidroxilasa; DHEA, deshidroepiandrosterona;
E 1 , estrona; E 2 , estradiol; P-450, citocromo P-450; scc, enzima de escisión de cadenas laterales. (De Clemons M, Goss P: Estrogen and the risk
of breast cancer. N Engl J Med 344:276-285, 2001.)

Colesterol Síntesis de estrógenos
P-450scc
CYP21 CYP11
Pregnenolona Progesterona Desoxicorticosterona Corticosterona
CYP17
CYP21 CYP11
17-hidroxipregnenolona 17-hidroxiprogesterona Desoxicortisol Cortisol
CYP17 CYP17 Catabolismo de estrógenos
CYP19 (aromatasa) COMT 2-MeO-E 1
DHEA Androstenodiona E 1 2-OH-E 1 2-MeO-E 2
2-OH-E 2
2-OH-3-MeO-E 1
CYP1A1 2-OH-3-MeO-E 2
CYP1B1 COMT 4-MeO-E 1
4-OH-E 1 4-MeO-E 2
4-OH-E 2
4-OH-3-MeO-E 1
4-OH-3-MeO-E 2
CYP19 (aromatasa)
Testosterona E 2

Receptor de estrógenos
Sensibilidad del tejido
a los estrógenos

Elemento de respuesta Expresión génica
a los estrógenos
Estimulación del crecimiento