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CAPÍTULO 76 CÁNCER DE MAMA 807
estradiol (inhibido por la progesterona) 16,20 , mientras que las
aromatasas convierten los andrógenos en estrógenos en el teji- Evaluación integral:
do graso. Hoy día, la vía de las aromatasas es un objetivo impor-
tante de la intervención quimiopreventiva 16,21 . factores de riesgo
El sistema inmunitario desempeña una función destacada
en el control de la carcinogénesis mediante la destrucción de
las células precancerosas lesionadas, antes de que puedan proli-
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ferar . Por otro lado, en la carcinogénesis se ha implicado una Estilo de vida
sobreestimulación a largo plazo del sistema inmunitario. En
una revisión se afirma que la ciclooxigenasa-2 (COX-2), una Hábitos alimentarios
enzima relacionada con el proceso inflamatorio, se expresa ex-
cesivamente en los cánceres de mama infiltrantes y carcinomas Algunos acontecimientos antes de la pubertad modifican el ries-
ductales in situ . Esta situación contribuye a incrementar la ex- go de cáncer de mama en la edad adulta. En al menos un estudio
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presión de aromatasa y, por consiguiente, de las concentra- se ha observado una asociación entre los hábitos nutricionales
ciones de estradiol en el tumor mamario. La COX-2 también en la infancia (consumo de patatas fritas) y el cáncer de mama en
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podría intervenir en el inicio y progresión del tumor. Algunos la edad adulta . El consumo de carne roja «muy hecha» se asocia
estudios poblacionales han revelado que el uso a largo plazo a un mayor riesgo, debido probablemente a la producción de
de antiinflamatorios no esteroideos reduce el riesgo de cáncer de aminas aromáticas heterocíclicas y otras sustancias químicas du-
mama 22-24 . rante la cocción a alta temperatura. Se piensa que la carga glu -
cémica de la dieta (aporte de hidratos de carbono de absorción
rápida) y la concentración plasmática de insulina y factor de
crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1, insulin-like growth
factor-1) desempeñan una función destacada en el riesgo de cán-
cer de mama 7,29 . El IGF-1 es un mediador importante del creci-
Factores de riesgo miento, desarrollo, diferenciación y supervivencia de las células
normales y transformadas y, dado que hay receptores de IGF-1
del cáncer de mama en la superficie de las células de cáncer de mama, actualmente se
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reconocen como objetivos importantes del tratamiento .
Los estudios epidemiológicos han descubierto varios factores de Algunos estudios han confirmado el valor protector de una
riesgo y protectores del cáncer de mama. Se resumen en la tabla alimentación rica en frutas y verduras, sobre todo en las muje-
76-1 y, en términos generales, pueden clasificarse en modifica- res posmenopáusicas. Los datos relativos a un aumento del ries-
bles o no modificables. El sexo femenino y la edad, que reflejan go debido al consumo de grasas son dispares. Los análisis deta-
probablemente el efecto de las hormonas, son los más impor- llados de estudios prospectivos extensos no han respaldado una
tantes y, evidentemente, no son modificables. Se podría mante- función importante de la grasa de origen alimentario. Se hace
ner que la localización geográfica y las decisiones con respecto a hincapié en el tipo de grasa y no en la grasa total. Se han obser-
la concepción o lactancia materna son variables. Las elecciones vado asociaciones positivas con el aporte de ácidos grasos trans
relacionadas con el estilo de vida que influyen en las concentra- y grasas saturadas, así como asociaciones inversas con el de gra-
ciones de estrógenos endógenos y las exposiciones a estrógenos sas mono y poliinsaturadas. En particular, la ingestión de ácidos
exógenos o toxinas ambientales son, sin lugar a dudas, modifi- grasos poliinsaturados omega-3 parece protectora 7,31 .
cables, y constituyen uno de los objetivos principales del abor- El consumo moderado de alcohol (2 o más bebidas al día)
daje integral de la prevención y el tratamiento del cáncer de se acompaña de un mayor riesgo de cáncer de mama en las mu-
mama. jeres pre y posmenopáusicas, y este riesgo se eleva de forma in-
Los antecedentes familiares de cáncer de mama son impor- cremental con el aumento del consumo. Las concentraciones de
tantes, si bien los factores de riesgo hereditarios de este cáncer estrógenos y andrógenos se elevan en las mujeres que consu-
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son complejos y suponen algo más que la transmisión de un men alcohol y parece que el efecto es aditivo con el tratamiento
alelo mutante. Un ambiente o estilo de vida compartido podría hormonal sustitutivo. El consumo de alcohol origina carencias
contribuir al desarrollo del cáncer de mama 25,26 . Las mujeres de nutrientes como folato, vitaminas B 6 , B 12 , D, A y E, cinc y se-
con un familiar, por rama materna o paterna, de primer o se- lenio. En cambio, un incremento del aporte de folato parece
gundo grado afectado tienen prácticamente el doble de riesgo, protector en las mujeres que consumen alcohol .
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el cual va incrementando con dos y tres o más familiares afecta-
dos. Es posible que los genes heredados sean débiles y tengan
una penetrancia baja, aunque podrían ser sensibles a la influen- Actividad física
cia por parte de factores ambientales, mientras que las mutacio-
nes genéticas intensas, como las de BRCA1 y BRCA2, presentan La actividad física realizada durante la adolescencia y edad
unos cambios escasos o nulos con las exposiciones ambientales. adulta joven (12-24 años) se asocia a una reducción sistemática
Los síndromes BRCA1/BRCA2 se asocian a un riesgo durante del riesgo de cáncer de mama 6,32 . Este efecto se mantiene en las
toda la vida de aparición de un cáncer de mama de entre el 60 y mujeres adultas, sobre todo en las posmenopáusicas, en las que
el 80% en las mujeres, así como a un mayor riesgo de cáncer de se ha constatado una disminución del riesgo de cáncer de mama
mama en los hombres 7,27 . del 20 al 30% con la práctica de entre 30 y 60 min de ejercicio
Determinados factores de riesgo y protectores de especial aeróbico durante 6 días a la semana 33,34 . Al menos un estudio ha
interés para los profesionales integrales podrían pasarse por alto señalado que la actividad física modula el metabolismo de los
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o minimizarse en las evaluaciones de riesgo convencionales. estrógenos a favor de unos metabolitos estrogénicos débiles .
Entre ellos figuran hábitos alimentarios y estado nutricional, Las mujeres con un grado inferior de actividad física y un índice
grado de actividad física, calidad del sueño, exposiciones am- de masa corporal más alto presentan un mayor riesgo de cáncer de
bientales, estrés diario y antecedentes de traumas emocionales. mama .
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