Page 252 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
P. 252

208             MÉDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

             20.  PRÉSENTATION - POSOLOGIE
             Le témozolomide est présenté en gélules dosées à 5, 20,100 et 250 mg sous le nom
             commercial de Témodal (Temoxol ou Temodar, dans certains pays) par Essex Pharma
              émanant de Schering-Plough.
               L'activité et les manifestations toxiques sont très largement dépendantes des proto-
              coles utilisés tant en dosage qu'en fréquence et durée. la voie IV a été testée entre 50 et
              200 mg/m? mais c'est surtout la voie orale (à jeun et en dehors des repas) qui est
                             2
              privilégiée : 200 mg/m /j pendant 5 jours et répétés après 28 jours, mais plus récem-
              ment, 75 mg/m?/j sur une période de 7 semaines permettent une exposition double au
              principe actif. Le choix du programme de traitement semble très importante pour éviter
              l'apparition de résistances.
              21.  EFFETS INDÉSIRABLES

              La toxicité hématologique (neutropénies,  thrombocytopénies) est  naturellement
              dépendante du protocole choisi et de la dose totale mais semble limitée à G3.
                La toxicité digestive se manifeste par des nausées et des vomissements qui apparais-
              sent chez près de la moitié des patients mais qui sont combattus efficacement par les
              antiémétiques (risque G1 à G3).
                Les alopécies sont très modérées et quelques rashs œdémateux ont été signalés.
                De manière globale, la toxicité du témozolomide apparait comme très modérée à
              l'intérieur de cette classe de principes actifs.


               BIBLIOGRAPHIE
               DACARBAZINE
               ARTICLES GÉNÉRAUX
               VAUGHAN K.,Triazenes in The chemistry of antitumouragents, Wilman D.E.V., ed., Blac-
                 kie, London, 1990.
               Dacarbazine in Therapeutic drugs, Dollery C. ed., Churchill Livingstone, Edinburgh 1999
                 (2° édition) D1-D3.
               VOIES D'ACCÈS
               SHEALY Y.F. et al., Synthesis of potential anticancer agents. XXIX. 5-diazoimidazole-4-
                 carboxamide and 5-diazo-v-triazole-4-carboxamide, J. Org. Chem., 1961, 26, 2396-
                 2401.
               SHEALY Y.F. et al., lmidazoles. 1. Coupling reactions of 5-diazoimidazole-4-carboxa-
                 mide, J. Org. Chem., 1962, 27, 2150-2154.
               SHEALY Y.F., KRAUTH C. A. Imidazoles. II. 5(or 4)-(monosubstituted triazeno)imidazole-
                 4 (or 5)-carboxamides, J. Med. Chem., 1966, 9, 34-38.
               SHEALY Y.F. et al., Imidazoles V. 5 (or 4)-(3-alkyl-3-methyl)-1triazeno) imidazole-4 (or5)-
                 carboxamides, J. Pharm. Sci., 1968, 57, 1562-1565
   247   248   249   250   251   252   253   254   255   256   257