Page 247 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

JO. DACARBA ZINE ETTEM OZOLOMIDE 203

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Figure 20 : Décomposition du témozolomide en milieu basique
Ce type de réaction basocatalysée avec rupture de la liaison 3-4 est retrouvé avec les
réactifs nucléophiles (figure 21), en général:
- le témolozomide, stable même à l'ébullition dans le méthanol conduit, par addition
d'ammoniac, à la formation du méthyloxycarbonylimidazole 61, accompagné de
2-azahypoxanthine 3 ;
- l'hydrazine fournit l'hydrazide 62.
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Figure 21 : Ouverture de la liaison 3,4 du témozolomide sous l'influence de réactifs
nucléophiles
Au contraire, le cycle tétrazine du témozolomide est insensible aux réactifs électro-
philes comme il l'est aux acides.
11 faut noter que le comportement du mitozolomide 47 en milieu acide est nettement
différent de celui de 48 à cause de la présence du reste chloroéthyle (rupture facilitée de
la liaison C-N) et formation de 2-azaxanthine 3.