Page 242 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

J98 Mi!DICAMIINTS INDUISANTDES MODIFICA770NS COVALENŒS DEL'ADN

13. VOIE D'ACCÈS
Deux voies permettent de préparer le témozolomide (schéma 3).
La première (A) utilise la condensation du 5-diazoimidazole-4-carboxamide (dia-
zoAIC 2) sur l'isocyanate de méthyle 50, au sein du dichlorométhane ou de l'acétonitrile.
La réaction, conduite à la température ambiante et, naturellement à l'obscurité, est très
lente mais l'addition de DMSO permet de pallier cet inconvénient.

'
' '
oc 1' '
>/t
5Y"»
0
52

HN-Oc
),"
témœolomlclo 48 C1 l
y Me
FTBA /
MeCN.AcOH o
HN-OC
A1 M"JSi-CHz-tl"C:O ~~N
2
OMS0,25"C,70h N'\..--y~SiM"3
53 0
B) H
• ' O=C=N-Me N N
,( s.sec }(
" c ±si ""
NHi Me_......HN- oc' Nfii
chlorhydratede2 54
Schéma 3

Deux mécanismes sont possibles :
- cycloaddition [3+2] formant un spirocycle 51 instable conduisant spontanément aux
imidazotétrazones par transposition sigmatropique (1 ,5] ou