Page 237 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10 DACARBAZINE ET TEMOZOLOMIDE 193

9rositndes, 1,3-dalhyltiazesen 308lin aas

Ca+M2 2
Figure 10 : 1,3-dialkyltriazènes et dérivés
Les 1,3 dialkyltriazènes sont stables à l'état pur et dans les solvants aprotiques mais
se décomposent en solutions aqueuses par une réaction acido-catalysée dont la vitesse
2
est inversement proportionnelle au pH. c'est ainsi que les composés où R = Me four-
nissent l'ion méthyldiazonium 28 et le diazométhane 24 en équilibre. Ils sont donc des
mutagènes puissants. Cette famille de composés et notamment les dérivés 3-acyl 36
sont des cytotoxiques actifs in vitro sur de nombreux modèles de tumeurs.
8.3. TRIAZÈNES HÉTÉROCYCLIQUES
8.3.1. Monocycliques
Malgré les travaux de SHEALY au Royaume-Uni et de HANo au Japon, il est très difficile
d'établirdes relations précises entre structure et activité antitumorale et(ou) toxicité dans
les séries présentant l'archétype 40 (figure 11) où un hétérocycle pentagonal avec, au
moins deux atomes d'azote (imidazole, pyrazole, v-triazole), porte en 4 une fonction
amide ou ester et, en 5, un groupement triazène. Les importantes différences de stabilité
qui existent entre ces familles et les diverses possibilités de mécanisme d'action ne sont
sans doute pas étrangères à la relative incohérence des résultats observés.
A= N, CH
B= N, CH
Y+co-N,oR?

archéty pe 40 triaznes dérivés de l'isoszole
Figure 11 : Archétype des triazènes analogues de la dacarbazine 40 et dérivés de
l'isoxazole 41