Page 240 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

196 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

9. INDICATIONS - POSOLOGIES
Dans les mélanomes malins, la dacarbazine est utilisée en monothérapie le plus souvent
et procure une régression objective de 22 à 25 %. Les résultats sont meilleurs quand il
s'agit d'un maladie primaire et concernant les extrémités.
Les lymphomes hodgkininens ou non hodgkininens, les sarcomes des tisssus mous
constituent d'autres indications de la dacarbazine, en association avec la doxorubicine,
la bléomycine, la vinblastine, par exemple.
Monothérapie : les traitements utilisent de cycles de 4 ou 5 jours avec de 2,4 à
4,5 mg/kg/j toutes les 3 ou 4 semaines.
- Polychimiothérapie : cycles de 5 jours avec 250 mg/m?/j, toutes les 3 ou 4 semaines.
10. PRÉSENTATION
En France, seule la forme injectable est disponible sous le nom commercial de Déticène
(Laboratoire Bellon, groupe Rhône-Poulenc Rorer). Il s'agit d'un lyophilisat : dacarba-
zine : 100 mg, mannitol : 50 mg, acide citrique, qui est à diluer au moment de l'utilisation
dans 10 ml d'eau pour préparations injectables. La forme pharmaceutique doit être
maintenue à l'abri de la lumière et àtempérature inférieure à 25 °C. Après reconstitution,
les solutions de pH compris entre 3 et 4, doivent être utilisées dans les 8 h si elles sont
conservées à 20 °C, ou dans les 24 h si conservées au réfrigérateur (entre + 2 °C et
+ 8 °C). Le maintien à l'obscurité est essentiel compte tenu des risques de photodécom-
position, tout changement de coloration de jaune pâle vers le rose impose le rejet.
La solution est administrée en perfusion veineuse dont le flacon et la tubulure doivent
être tenus à l'abri de la chaleur et de la lumière ou, danscertaines localisationstumorales,
en infusion artérielle.
Pourtoutes les manipulations, le port de gants, de lunettes et d'un masque est recom-
mandé. Tout contact de la solution avec peau ou muqeuse doit être évité; un lavage à
grande eau s'impose dans le cas contraire.
Il existe une incompatibilité de la dacarbazine en solution concentrée avec l'héparine
et elle ne doit pas être injectée conjointement à l'hémisuccinate d'hydrocortisone.

11. EFFETS INDÉSIRABLES
La toxicité rénale ou hépatique est relativement rare et d'effet plus retardé que les autres
alkylants : le nadir se situe vers 21 jours.
Des troubles généraux, de type pseudogrippal (asthénie, céphalées, hyperthermie, myal-
gies) sont décrits chez quelque 2 % des patients et apparaisent en une semaine environ.
toxicité importance surveillance, prévention
hématologique : granula G2 hémogramme quotidien si surdosage
et thrombopénies surtout.
quelques anémies
digestifs : nausées, vomisements, G3 (90 % métoclopramide avec
parfois retardés des patients) ou sans méthylprednisone
alopécie G2 casque réfrigérant
irritation, douleur au point d'injection G1 dilution préalable, éviter l'extravasation
hypersensibilité G1 éviter l'expositon au soleil