Page 239 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10. DACARBAZINE ET TEMOZOLOMIDE 195

8.3.2. Bicycliques
Dans le but d'obtenir des prodrogues de la dacarbazine des composés bicycliques ont
été préparés. C'est ainsi qu'ont été developpés des dérivés de l'imidazo[S,1-dj-1,2,3,5-
tétrazine : le mitozolomide et surtout le témozolomide, traités en deuxième partie de cet
article.
Par ailleurs, une équipe polonaise (HvNG et al.) a proposé en 1997 des 3-
méthylisoxazolo[5,4-d]-1,2,3-triazine-4-ones (figure 13) dont le dérivé para-chlorophé-
nylé en 5 est plus actif (Dl 50 : 4,2 mM) que la dacarbazine (6,6 mM) sur la leucémie P388
de la Souris. En revanche, ces produits ne sont pas cytotoxiques pour les cellules du
carcinome humain KB.

Figure 13: 3-méthylisoxazolo[5,4-d]-1,2,3-triazine-4-ones

8.4. DÉRIVÉS SOUFRÉS DE L'AMINOIMIDAZOLE
CARBOXAMIDE
L'activité antitumorale de quelques dérivés soufrés (figure 14) du 5-aminoimidazole- 4-
carboxamide a été relevée et venait à l'appui de l'intervention de la dacarbazine sur le
métabolisme des purines ; en fait, ces composés seraient des bioprécurseurs de la 6-
mercaptopurine.
Le 2-mercaptoAIC 44 inhibe, de manière modérée, l'ascite d'Erhlich chez la souris.
Sur la tumeur expérimentale de Nakahara-Fukuoka, spécialement sensible à la 6-mer-
captopurine, mais aussi sur l'ascite d'Erhlich, les leucémies L1210, C1498, SR61, etc.,
le thioamide 45 et surtout son dérivé N-formylé en 5, de même que le ribonucléotide 46
se montrent d'activité significative.

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Figure 14 : Dérivés soufrés de l'aminoimidazole carboxamide