Page 241 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10. DACARBAZINE ET TEM OZOLOMIDE 197

Une maladie veine-occlusive ou un syndrome de Budd-Chiari peuvent survenir lors
de l'administration de très fortes doses (conditionnement de greffe de moelle).
Les contre-indications et interférences médicamenteuses sont classiques à tous les
antitumoraux.

TÉMOZOLOMIDE

12. STRUCTURE

Dans le cadre d'études sur des pyrazolo et imidazotriazines menées de manière parral-
lèle au développement de la dacarbazine est apparue l'idée de conserver dans des struc-
tures bicycliques les enchainements N-N-N des triazènes. C'est ainsi qu'ont été préparés
et testés des composés dérivés où la 1,2,3,5-triazine (cf. 8.3.2.) est accolée à l'imida-
zole: imidazo[S,1-d]-1,2,3,5-tétrazine (figure 15). Ce bicycle est isomère de celui de la
2-azahypoxanthine 2 : imidazo-[4,5-d]-v-triazine (cf. 2.1.).

»
% -----►
N
'H
47 R=(CHo)y-CO mitczoiomide
(azolastone)
48 R=Me témazolomnide
49 R=Et (ethazolastone)
Figure 15 : Dérivés de l'imidazo [S,l-d]-1,2,3,5-tétrazine

Ont été conçus et developpés à l'Aston University de Birmingham, puis à l'Université
de Nottingham et aux laboratoires May & Baker, puis Schering-Plough au Royaume-Uni,
le mitozolomide (autrefois azolastone) 47 dont les essais cliniques ont été interrompus à
cause de sa toxicité et surtout le témozolomide 48 qui est, en fait, un précurseur du
MTIC 27 utilisable par voie orale. L'ethazolastone 49 n'est pas assez active.
La dénomination scientifique du témozolomide est :
3,4-dihydro-3-méthyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide ou
8-carbamoyl-3-méthylimidazo[S, 1-d]-1,2,3,5-tétrazin-4-(3H)-one.

formule brute M, .[CAS RN] N° de code
témozolomide CHNO, 194,15 85622-93-1 CCRG 81045
M&B 39831
NSC 362856
mltozolomide C,H,GINO, 242,62 CCRG 81010
M&B 39565