Page 244 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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200 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN
Figure 16 : Structure cristalline du témolozomide (selon P.R. LOWE, 1992)
14.2. SOLUBILITÉS
Le témozolomide est soluble dans les alcools méthylique et éthylique.
log P octanoVeau :- 0,33 (calc).
14.3. DISSOCIATION ACIDO-BASIQUE
Les études réalisées en RMN par R.T. WHEELHOUSE et al., notamment le spectre 15 N en
solution dans l'acide trifluoroacétique, permettent d'assigner à l'azote 7, la protonation
du témozolomide (figure 17). Cette localisation est en accord avec sa stabilité en milieu
acide.
térazoiomide forme protonnbe
Figure 17 : Protonation du témozolomide par CF,COOH
En milieu basique le témozolomide subit une ouverture du cycle tétrazinone (cf. 14.5.).
14.4. DONNÉES SPECTRALES'
14.4.1. UV
À max (MeOH) : 259 nm, = 6430, 327 nm= 5 390.
1. Nous remercions très vivement le Dr Roger GRIFFIN et le Dr Nicola CURTIN de la Cancer research Unit
de la Medical School de l'Université de Newcastle-upon-Tyne (Royaume Uni) qui nous ont aimablement
fourni un échantillon de témozolomide.
