Page 379 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

15. ÉPIPODOPHYLLOTOXINES 335

Cette structure contrainte combinée à la coplanarité des cycles A-B avec les car-
bones C? et C? engendre un système plat, rigide. Des études de RMN ont montré
une rotation restreinte du cycle E autour de la liaison 5-1'avec l'existence d'une
conformation favorisée dans laquelle le noyau E est pratiquement perpendiculaire au
plan formé par le tétracycle A-B-C-D et l'axe 2'-6'quasiment parallèle à l'axe 1-4 du
cycle B.
La podophyllotoxine 1 est le principal composé d'une famille de lignanes qui com-
prend entre autres la désoxypodophyllotoxine 2, non substituée en position 9, l'épipo-
dophyllotoxine 3, épimère de la podophyllotoxine dans lequel l'hydroxyle en 9 est de
configuration Set la 4'-déméthylpodophyllotoxine (DMP) 4.
Une numérotation usuelle, différente de celle de l'IUPAC, est utilisée dans la plupart
des publications : le noyau phényle et la fonction alcool sont alors respectivement en
positions 1 et 4 (cf. figure 1).
1.1.2. Épipodophyllotoxines
Les épipodophyllotoxines, dérivés de la podophyllotoxine utilisés en thérapeutique, sont
en fait des 4'-déméthylépipodophyllotoxines dont la fonction alcool est glycosylée par
le P-D-glucose, les fonctions alcool en 4 et 6 de celui-ci étant engagée dans un cétal
avec l'éthanal dans le cas de l'étoposide 5 et avec le 2-thiénylcarboxaldéhyde dans le
cas du téniposide 6. Les groupements méthyle et thiényle sont en positions équatoriales.
Comme pour la podophyllotoxine 1, le cycle lactone de stéréochimie trans impose au
cyclohexène C une conformation demi-chaise rigide et, par conséquent, dans le cas de
épipodophyllotoxines une relation trans diaxiale pour les substituants glycoside en 9 et
phényle en 5 (cf. figure 2).

Téniposide 6
R =H Étoposide 5
=P(OH) Phosphate d'étoposide 7
0
Figure 2

Le phosphate d'étoposlde 7 est l'ester phosphorique en 4' de l'étoposide.