Page 384 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

340 MEDICAMENTS INDUISANT OUSTABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

Tableau 1 : Caractères physicochimiques
F°C
DCI Log P ta}
(solvant)
étoposide 236-251 0,99 - 106° à-114° (0=22°C)
(MeOH) (exp) (0,5 % CH,Cl, : MeOH-9:1)
phosphate d'étoposide <-3,3 - 79,8° (0 = 25 °C)
(sel disodique) (pH 7,6) (1%H,O)
(exp)
téniposide 242-246 - 0,03 - 107,0° (0= 20 °C)
(c) (CHCL : MeOH -9: 1)

3.2. SOLUBILITÉS, COEFFICIENT DE PARTAGE
L'étoposide 5 et le téniposide 6 sont insolubles dans l'eau. Tous deux sont légèrement
solubles dans l'alcool, les carbures halogénés, le tétrahydrofurane et le diméthylsul-
foxyde. Le phosphate d'étoposide est soluble dans l'eau (cf. tableau 1).
3.3. CONSTANTES DE DISSOCIATION
Les pKa dus à l'hydroxyle en 4' de l'étoposide 5 et du téniposide 6 sont respectivement
9,8 et 10,1 dans l'eau à 25 •c, ces valeurs faibles pour un phénol s'expliquent par la
proximité des méthoxyles en 3'et 5'. Les pKa dus à la fonction ester phosphorique du
phosphate d'étoposide 7 sont 1,4 et 7.
3.4. DONNÉES SPECTRALES

3.4.1. Spectres UV
Examinés en solution dans le méthanol anhydre pour l'étoposide 5 et le téniposide 6 et
dans l'eau pour le phosphate d'étoposide 7, les spectres électroniques présentent 1 à 2
maximums dans l'UV.
phosphate d'étoposide
étoposide téniposide
(solvate d'éthanol)
3 max 1% 2 max e 2 max 1%
(nm) A (nm) (nm) A
1cm 1cm
283 72,2 283 4 209 204 60,4
289 3,9
3.4.2. Spectres IR
Les principales caractéristiques des spectres IR de l'étoposide 5 (CH,Cl), du téniposide
6 (nujol) et du phosphate d'étoposide (solvate d'éthanol) 7 (KBr) sont indiquées dans le
tableau 2.
3.4.3. Spectres de RMN H et l3Cc
Les principales données de RMN 1 H du phosphate d'étoposide (solvate d'éthanol) 7 avec
les constantes de couplage des protons sont reportés dans le tableau 3. Le spectre de
l'étoposide 5 (470 MHz, CDCl:i) est très voisin (JARDINE, 1982).