Page 502 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

460 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

4. CONTRÔLE
La monographie du chlorhydrate de mitoxantrone est inscrite dans la Ph. eur.
4.1. IDENTIFICATION
• Spectre IR (KBr)
Les microcristaux nécessaires à cette mesure sont obtenus par évaporation rapide
d'une solution méthanolique, sous un courant d'azote. Le spectre obtenu doit être super-
posable à celui du chlorhydrate de mitoxantrone SCR.
• Recherche des chlorures
La coloration très intense des solutions de chlorhydrate de mitoxantrone rend inap-
plicables les réactions analytiques classiques de ces ions (colorimétrie, précipitation).
C'est pourquoi l'identification des chlorures s'effectue indirectement (cf. figure 9): un
traitement par le bichromate de potassium en milieu sulfurique donne naissance à du
chlorure de chromyle (CrO,Cl,) volatile, qui est mis en contact avec un indicateur de Cr,
le diphénylcarbazide (coloration violette).
4.2. ESSAI
Il comporte en particulier :
- la recherche de l'éthanol, par CPG (teneur limite :1,6%m/m);
- la détermination de la teneur en eau (Karl Fisher < 6,0 %);
- la détermination de la teneur en impuretés (aucune impureté > à 1,0%; total des
impuretés :S 2,0 %).

mitoxantrone
(chlorhydrate)

o " 0 N=N-Ph
HN-N-Ph

HNNPh HNN ph
H H
(coloration violette)
Figure 9 : Principe de la recherche des chlorures

4.3. DOSAGE
Le dosage est réalisé par CLHP selon les conditions suivantes:
- phase stationnaire : gel de silice phénylée ;
- phase mobile: elle est constituée d'un mélange: eau: acétonitrile: solution à8,8 g %
d'heptanesulfonate de sodium (750 : 250 :25);
détection : UV à 254 nm.
Le chlorhydrate de mitoxantrone contient au minimum 97,0 % et au maximum
l'équivalent de 102,0 % de dichlorhydrate de 1,4-dihydroxy-5,8-bis[[2-(2-hydroxyé-