Page 507 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

17. MITOXANTRONE 465

grand sillon

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dR = 2'-désoxyribose
Figure 12 : Sites donneurs ou accepteurs de liaisons hydrogènes au niveau du grand
sillon de I'ADN pour les paires de bases GC et AT (signification des
flèches en pointillés, cf. figure 11)

La distinction entre les différentes molécules s'effectue principalement sur l'intensité
des interactions avec l'ADN.
• Seuls les dérivés phénoliques (mitoxantrone, composé 10) sont capables d'interac-
tions fortes, difficilement réversibles. Par contre, la perte de ces hydroxyles se traduit
par une fragilisation de la liaison à l'ADN: le complexe amétantrone/ADN se dissocie
environ dix fois plus rapidement que dans le cas de la mitoxantrone.
• La présence ou l'absence des hydroxyéthyles terminaux n'entraine que des effets
limités sur la spécificité : le rôle précis de ces groupements reste à élucider.
La figure 13 fournit une représentation de la mitoxantrone intercalée dans un fragment
tétranucléotidique bicaténaire : le chromophore tricyclique s'insère perpendiculairement
à l'axe général passant par les paires de bases, alors que les chaînes latérales se dispo-
sent préférentiellement dans le grand sillon de la double hélice.