Page 512 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

470 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANTDES COUPURESDE L'ADN

10. EFFETS INDÉSIRABLES
Ils sont rarement importants ou sévères; les effets secondaires aigus sont dose-
dépendants (cf. tableau 5). L'administration doit être intraveineuse stricte, afin de limiter
les phénomènes de nécrose tissulaire.
Tableau 5 : Principaux effets indésirables de la mitoxantrone
nature des troubles (grade', remarques particulières)
toxicité hématologique : leucopénie, thrombopénie (G2-G3)
toxicité digestive : nausées, vomissements, atteintes des muqueuses
buccopharyngées (G2)
atteintes de la peau
ou des phanères : alopécie (G1-G2)
tolérance cardiaque : • dose totale < 120 mg/m? : toxicité cardiaque cumulative
(fréquence: 1,5 %)
• dose totale > 120 mg/m?: risque de cardiomyopathies
rappelant celles des anthracyclines
(la fréquence des troubles est plus importante chez les sujets
ayant reçu un traitement antérieurparles anthracyclines)
autres effets : hypersensibilité (rashes)
dysfonctionnement hépatique ou rénal
coloration bleu-vert des urines et (ou) de la sclérotique (effets
rarement observés)
1. Selon la cotation de l'OMS relative aux effets toxiques aigus et subaigus des agents anticancéreux.

11. INCOMPATIBILITÉS PHYSICOCHIMIQUES
• Certaines incompatibilités mettent en jeu la nature du contenant, ainsi que celle de
la solution de dilution : c'est le cas des poches en PVC, qui favorisent à leur contact la
formation de particules bleues lorsque sont mis en présence de la mitoxantrone, du
phosphate sodique d'hydrocortisone et du soluté glucosé à 5 %.
• Héparine : l'association de chlorhydrate de mitoxantrone et d'héparine dans la solu-
tion d'injection est à proscrire formellement, en raison d'un risque de précipitation.
• Bêta-lactames : certains antibiotiques et composés apparentés (inhibiteurs de 13-
lactamases) peuvent donner des associations insolubles dans l'eau avec la mitoxantrone
(céfépime, tazocilline, aztréonam, pipéracilline sodique).

12. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les principales interactions à prendre en compte résultent des effets inhibiteurs de la
mitoxantrone sur le système immunitaire :
- risque de potentialisation des effets, en présence d'autres médicaments immunodé-
presseurs (ciclosporine, tacrolimus ...) ;
- risque infectieux, lié à l'administration de vaccins vivants atténués (possibilité de
maladie généralisée, éventuellement mortelle, chez l'immunodéprimé).