Page 513 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

471
17. MITOXANTRONE

13. CONCLUSION
Malgré des indications limitées, la mitoxantrone présente comme principal avantage une
diminution de la cardiotoxicité, comparativement aux anthracyclines. Cependant, la
nécessité de prendre en compte le risque de leucémie secondaire montre que ce com-
posé n'apporte pas de réels progrès en termes d'indice thérapeutique.
D'autres applications thérapeutiques potentielles de la mitoxantrone sont explorées
dans des secteurs s'éloignant de la cancérologie. L'une des plus prometteuses concerne
la mise à profit des propriétés immunodépressives pour le traitement de certaines mala-
dies auto-immunes telle que la sclérose en plaques.
De nombreuses études de pharmacomodulation autour de ce médicament corres-
pondent:
- soit à la préparation de complexes métalliques (Cu", Ce") de la mitoxantrone, dont
l'affinité pour l'ADN serait augmentée;
- soit à l'enrichissement de la molécule en atomes d'azote (aza-anthraquinones, pyra-
zolo-anthraquinones) et à la recherche d'une certaine dissymétrie (cf. figure 14), dans
le but de modifier le mode d'intercalation.
- soit à l'introduction d'un groupement N-oxyde sur les chaînes latérales.

BBR 2894 (R= H)
BBR 2853 (R = Me)

,-- H
OH ,N~N~N...._,,,,,..... OH
@
"""
#
OH 0 HN>4-O OH O HN NH
H
Losoxantrone Piroxantrone

A04N

Figure 14 : Structure de nouveaux composés apparentés à la mitoxantrone