Page 511 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

17. MITOXANTRONE 469

(ce qui diminue l'influx), soit dans les vésicules lysosomiales (à l'origine d'une
séquestration du principe actif dans ces organites) ;
- l'accélération du métabolisme : des taux élevés de glutathion, responsables d'une
inactivation métabolique accrue de la mitoxantrone, ont été observés dans certaines
lignées cellulaires résistantes.
Il est à signaler également des mécanismes de résistance liés à des modifications se
produisant au niveau de la cible, c'est-à-dire la topo-isomérase Il : diminution spécifique
d'une isoforme (a. ou 13), ou altération fonctionnelle de l'enzyme.

8. INDICATIONS
8.1. CANCER DU SEIN
Il représente l'une des plus importantes indications de la mitoxantrone. Son efficacité
sur les différents sites des éventuelles métastases (foie, poumon, paroi thoracique, gan-
glions) en fait un médicament de choix dans les cancers avancés. En monochimiothéra-
pie, le taux de réponse est de 40 % chez les patientes non antérieurement traitées, et
de 20 % dans le cas d'un traitement préalable avec d'autres antitumoraux.
Toutefois, une enquête de pharmacovigilance a montré un risque non négligeable de
survenue d'une leucémie aiguë secondaire, après traitement par la mitoxantrone (au
même titre que les anthracyclines). Cette observation a conduit à une révision du RCP
(résumé des caractéristiques du produit) de ces médicaments, et à une restriction de
l'indication.
La mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique, mais ne doit pas
être administrée dans le traitement adjuvant.

8.2. HÉMOPATHIES MALIGNES
Ces indications s'expliquent, en partie, par la haute affinité de la mitoxantrone pour les
éléments figurés du sang (cf. 5.2.) : leucémies aigués myéloides (taux de réponse, 30 à
50 %) lymphomes non hodgkiniens (taux de réponse, 30 à 40 %).

9. PRÉSENTATIONS ET POSOLOGIE
La mitoxantrone, spécialisée sous le nom de Novantrone (liste 1), se présentant sous
forme de solution injectable à 2 mg/ml, est principalement utilisée par voie intravei-
neuse, selon les posologies suivantes :
• cancers du sein
- en monochimiothérapie: 14 mg/m°, en administration unique tous les 21 à
28 Jours;
en polychimiothérapie: 10 à 12 mg/m°, en administration unique, comme précé-
demment;
• hémopathies malignes
- leucémies aiguës: 10à 12 mg/m, en phase d'induction (pendant 3 à 5 jours), puis
en phase de consolidation (pendant 2 à 3 jours) ;
- lymphomes non hodgkiniens : 10 à 12 mg/m.