Page 508 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
P. 508

466               MEDICAMENTSINDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURES DEL 'ADN


                 Tableau 3 : Caractéristiques d'intercalation de diverses anthracènediones
                               ,                      8
                               ~CH2)2-~-R




                                 "   O   HN-(CH,)-N RS
                                                  H
                            substituants   nucléotides reconnus'  intensités relatives 2
               composés
                         R', R+    R, R8    C•G      C•A   de la liaison à l'ADN
              mitoxantrone  OH   -(CH,),OH  ++++      +
                 10       OH        H        +++      +         0,7
              amétantrone  H     -(CH,),OH   ++       +         0,1
                 11        H         H        +       +      non mesurable
              1. Le symbole • représente le site d'intercalation.
              2. Valeurs arbitraires données comparativement à la mitoxantrone.























               Figure 13 : Représentation spatiale de l'intercalation de la mitoxantrone dans d(TCGA)
                                                                        2
                       (d'après C. REHN et U. PINDUR, 1996)


               7.2.  MÉCANISMES DE LA CYTOTOXICITÉ
              Sous l'action de la mitoxantrone, les processus conduisant à la mort cellulaire tumorale
              sont la résultante de deux principaux événements :
   503   504   505   506   507   508   509   510   511   512   513