Page 531 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 19

AMSACRINE

COORDONNATEUR : G. LE BAUT

1. STRUCTURE
C'est le N-[4-(9-acridinylamino)-3-méthoxyphényl)méthanesulfonamide.

Formule brute : G,/H+a!40S :M,= 393,5 ;F "C(HCI): 197-199, (CH,SO,H) :292-293;
pKa (azote acridine) : 8,02. Cristaux rouge orangé.

2. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Après administration par voie IV, les t/, sont: 5-10 min, 1-3h et 6-8 h; le volume de
distribution est de 60 à 100 Lm?.
Un des métabolites est constitué par le produit de couplage avec le glutathion.
Elle est majoritairement excrétée par voie biliaire.

3. MÉCANISME D'ACTION
Elle possède un cycle acridine plan qui peut s'intercaler entre deux paires de bases de
l'ADN, stabilisant les complexes clivables ADN-topo-isomérase 11 ; elle Inhibe ainsi les
phénomènes de réplication, de transcription et de réparation de l'ADN.