Page 536 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

494 MEDICAMENTS INDUISANT OUSTABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

est purifiée sur colonne d'oxyde d'aluminium en éluant par un mélange acétone : ben-
zène (85 : 15).
La dactinomycine cristallise sous forme de cristaux rouge vif d'un mélange acétone-
éther éthylique. Le trihydrate se présente sous forme de cristaux rhomboédriques.

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
Poudre soluble dans l'eau, dans l'éthanol. le propylène glycol et les solutions aqueuses
de mélanges de glycols.
Formule brute : C3ha!+O,4; CAS RN [50-76-0]; M, = 1 255,4. Trihydrate, F C:
241,5-243 ;[a]? =- 315° (c= 0,25, CH,OH).
Les solutions de dactinomycine sont très sensibles à la lumière ; elles peuvent toute-
fois être conservées deux à cinq mois, à l'abri de la lumière.
Le spectre ultra-violet du trihydrate présente deux maxima à 244 et 441 nm, en solu-
tion méthanolique (A!Z;= 281 et 206).

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La demi-vie de distribution est de 2 h. Elle possède une bonne diffusion tissulaire sauf
dans le LCR.
Elle semble peu métabolisée chez l'Homme. L'évolution des concentrations plasma-
tiques est biphasique avec une première phase de distribution rapide. Sa demi-vie d'éli-
mination est de 36 h ; celle-ci se fait majoritairement par les fèces (50 à 90 %).

5. MÉCANISME D'ACTION
La dactinomycine se lie à l'ADN ; le noyau phénoxazone s'insère entre deux paires de
base G-C, tandis que les cyclopentapeptides interréagissent au niveau du petit sillon de
l'ADN par liaison hydrogène avec les bases. La fonction amine de la désoxyguanosine
est reliée par liaison hydrogène à l'oxygène du carbonyle du résidu L-thréonine de cha-
que chaine polypeptidique. C'est un inhibiteur de la topo-isomérase Il.
Elle possède également des propriétés antibactériennes et hypocalcémiantes.
Son activité immunosuppressive a été exploitée en thérapeutique ; elle exerce chez
l'animal un effet carcinogène.

6. INDICATIONS

La dactinomycine est préconisée dans le traitement des carcinomes des testicules (téra-
tomes), de l'utérus, de la tumeur de Wilms, du sarcome d'Ewing, du sarcome de Kaposi,
du rhabdomyosarcome, de l'ostéosarcome, du neuroblastome, du choriocarcinome et
du mélanome malin. Elle peut être utilisée en association avec la vincristine et parfois le
cyclophosphamide dans le traitement de la tumeur de Wilms et avec le cisplatine, l'éto-
poside et la dacarbazine dans le rhabdomyosarcome.