Page 535 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 20

DACTINOMYCINE

COORDONNATEUR: G. LE BAUT

La dactinomycine, encore appelée actinomycine D, est le principal constituant d'un
mélange d'actinomycines produites par Streptomyces var. parvullus. Isolée en 1940, ce
fut l'un des premiers antibiotiques à être utilisé comme antitumoral dès 1954.
L'actinomycine C est un mélange de dactinomycine (10 %), d'actinomycine C, (45 %)
et d'actinomycine C •
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1. STRUCTURE
Elle est constituée d'un tricycle, la phénoxazone, reliée par liaisons amidiques à deux
cyclopeptides comportant la même séquence L-Thr-D-Val-L-Pro-Sar-L-Meval où le der-
nier acide aminé est relié par lactonisation à !'hydroxyle de la thréonine. C'est la fl/21,
1
N? '-(2-amino-4,6-diméthyl-3-0x0-3/-phénoxazine-1,9-diylcarbonyl)bis[thréonyl-D-
a- Sar L-Meval L-Pro" Sar L-Meval
valylprolyl(N-méthylglycyl)(N-méthylvaline)[1 ·5-3·1 ]-lactone].
L-Pro

L-Thr as» l
'-....L-Thr
.>. -·
N*NH 2
R
:::::,__ 0
(1 0
cH, CH,

2. MODE D'OBTENTION
Elle peut être extraite de cultures d'Actinomyces antibioticus. L'extractum éthéré est
évaporé et le résidu repris par l'éther de pétrole. Après évaporation, l'huile brute obtenue