Page 539 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 21

ACÉTATE D'ELLIPTINIUM

COORDONNATEUR: J. POISSON

L'elliptinium, utilisé sous forme d'acétate, appartient à une famille d'alcaloïdes indoliques
dont le chef de file est l'ellipticine, présente dans diverses espèces végétales de
l'hémisphère austral du genre Ochrosia (Apocynaceae).
En 1968 l'ellipticine 1a et la 9-méthoxyellipticine 1b ont été créditées d'une activité
antitumorale in vitro sur le modèle L1210. La 9-méthoxyellipticine 1b a donné lieu alors
à des essais cliniques (G. MATH, 1970) avec des résultats inconstants dus, au moins en
partie, au fait que le produit est métabolisé en 9-hydroxyellipticine 1 c.
Les recherches ont été ensuite axées sur cette dernière (J.B. LE Pc0, 1973) et sur un
de ses dérivés, plus actif et plus soluble, l'acétate de 2-méthyl-9-hydroxyellipticinium
(NMHE) ou acétate d'elliptinium 1d. Les essais cliniques qui avaient commencé en 1977
ont permis son développement et l'obtention d'une AMM en 1982.

1. STRUCTURE

L'acétate d'elliptinium 1d est le 9-hydroxy-2,5,11-triméthyl-6H-pyrido[4-3b) carbazo-
lium (acétate). C,ah;M,O,, M, 336,4. CAS RN(58337-35-2).

R R

CH,
CH,
1a R: H 1dR:OH, X:AcO
1 b 0CH, 1e : OCH,
1c OH 11 : H