Page 787 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 38

AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS
ET TRAITEMENT
PHOTODYNAMIQUE

DES TUMEURS

COORDONNATEUR : J. BERNADOU

Le traitement photodynamique (POT= photodynamic therapy) concerne le traitement de
diverses pathologies par action conjointe de lumière en présence d'oxygène et d'un
agent chimique photosensibilisant. Celui-ci doit être sélectivement retenu par le tissu
cible au niveau duquel son activation spécifique par la lumière induit la production
d'espèces réactives de l'oxygène conduisant à la destruction tissulaire. Cette approche
a par exemple débouché sur l'utilisation en clinique de dérivés du psoralène dans le
traitement du psoriasis et de dérivés de l'hématoporphyrine dans le traitement de cer-
tains cancers. D'autres applications potentielles ou déjà effectives concernent le traite-
ment de la dégénérescence maculaire sénile, le traitement de l'arthrite, la purification du
sang infecté par divers virus. Une brève description des mécanismes mis en jeu dans la
réaction photochimique est présentée dans le paragraphe 1. consacré au porfimère sodi-
que.
Le porfimère sodique représente la première génération d'agents photosensibilisants.
Il s'agit d'un mélange de dérivés de l'hématoporphyrine qui, après administration par
voie générale, s'accumule dans les cellules de tissu cancéreux où il permet, après acti-
vation par laser, la libération de radicaux oxygénés responsable de l'effet cytotoxique.
Le mélange complexe initial de dérivés de l'hématoporphyrine (HpD = hematoporphyrin
derivatives) est appelé photofrln 1 ; la forme purifiée constitue le porfimère sodique et a
été autorisée sous le nom déposé de Photofrin Il (ou plus simplement Photofrin) dans
plusieurs pays (Allemagne, Canada, États-Unis, France, Japon, Pays-Bas) avec des indi-
cations diverses en cancérologie. Le porfimère sodique fait l'objet du paragraphe 1. De
très nombreux autres agents photosensibilisants ont été évalués pour des applications
dans un traitement photodynamique, notamment en cancérologie. Les principales molé-
cules sont présentées dans le paragraphe 2.

1. PORFIMÈRE SODIQUE
1. 1. STRUCTURE ET VOIES D'ACCÈS
Nom déposé = Photofrin. CAS RN [0087806-31-3].
Le porfimère sodique est constitué d'unités porphyriniques liées par des ponts esters,
éthers et carbone-carbone (vide infra).