Page 791 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

38. AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS ET TRAITEM ENT PHOTODYNAMIQUE DES TUMEURS 749

1.5. INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES,
CONTRE-INDICATIONS
Le porfimère sodique est indiqué dans le traitement de cancers superficiels présumés
sensibles aux agents photosensibilisants tels que les cancers du poumon endobronchi-
que, de l'œsophage, de la vessie, de l'estomac et du col de l'utérus.
L'effet indésirable principal est constitué par la photosensibilité qui peut persister pen-
dant 4 à 8 semaines au cours desquelles le patient doit éviter la lumière solaire et la
lumière artificielle intense.
Les contre-indications sont la porphyrie, l'hypersensibilité aux porphyrines, la suspi-
cion d'érosion de l'artère pulmonaire ou de l'aorte, la fistule aérodigestive. Non téra-
togène chez l'animal, le Photofrin ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après éva-
luation soigneuse des risques et bénéfices. L'allaitement est déconseillé en cours de
traitement.

2. AUTRES AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS
De nombreuses molécules ont été et sont à l'étude dans le cadre de protocoles de
photochimiothérapie. Elles visent à pallier les principaux défauts du porfimère
sodique qui sont : complexité du mélange de dérivés porphyriniques, longueur d'onde
d'absorption à 630 nm nettement en dessous de la longueur d'onde optimale pour une
bonne pénétration tissulaire (figure 4), période de photosensibilité prolongée source
d'effets secondaires. La recherche s'oriente ainsi vers des composés (photosensibilisa-
teurs de seconde génération) présentant les avantages suivants :
- structure chimique bien définie ;
- absorption accrue à une longueur d'onde supérieure à 650 nm et si possible comprise
entre 700 et 800 nm où la transparence des tissus est optimale ;
- rendement quantique de production d'oxygène singulet amélioré ;
- sélectivité de concentration dans le tissu tumoral élevée ;
- peu ou pas de toxicité à l'obscurité et peu de phototoxicité retardée.

longueur d'onde (nm)
Figure 4 : Pénétration tissulaire relative de la lumière en fonction de la longueur
d'onde (la valeur 100 % est attribuée arbitrairement à la longueur d'onde
800 nm)

Quelques exemples d'agents photosensibilisateurs, déjà autorisés ou ayant fait ou
faisant l'objet d'essais cliniques, parfois utilisés également dans d'autres domaines thé-
rapeutiques que le traitement du cancer, sont présentés dans les figures 6 à 11. La
plupart sont des dérivés des porphyrines ou des composés apparentés.