Page 793 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

38 AGENTS PHOTOSENSIBILISANT ET TRAITEMENTPHOTODYNAMIQUE DES TUMEURS 751

a été reconnu récemment l'intérêt comme agents photosensibilisants. Ainsi l'étiopurpu-
rine d'étain (SnET,, absorption maximale à 650-660 nm ; figure 6D) se localise au niveau
de la peau avec une photoréactivité potentielle pendant 7 à 14 jours et est évaluée dans
le traitement de métastases cutanées récurrentes du cancer du sein ainsi que pourtraiter
la néovascularisation de la cornée et la dégénérescence maculaire sénile.
La mono-L-aspartyl chlorine e6 (Npe6, ? = 654 nm ; figure 6E) a, comme la vertépor-
fine, une cinétique d'élimination rapide qui implique une période d'irradiation dans les
4 heures qui suivent l'injection. Elle a été évaluée dans le traitement du cancer du sein
et de carcinomes basocellulaires et à cellules squameuses. La chlorine Npe6 est éga-
lement testée pour détruire la néovascularisation de la rétine.
Pyrophéophorbides: le 2-désvinyl-2-(1-hexyloxyéthyl)pyrophéophorbide (HPPH;
figure 6F) a fait l'objet d'essais cliniques avec des résultats encourageants dans le trai-
tement de cancers avancés de l'œsophage.

2.2. BACTÉRIOCHLORINES
En raison du déplacement du maximum d'absorption de ces dérivés vers les grandes
longueurs d'onde {maximum proche de 800 nm), les bactériochlorines et notamment les
bactériochlorophylles apparaissent comme des candidats idéaux pour un traitement
photodynamique. Toutefois, comme ces produits naturels sont très peu stables, de nom-
breux composés de synthèse comme la méso-tétrakis(m-hydroxyphényl) bactériochlo-
rine ont été préparés. Ils ont montré in vitro et in vivo chez l'animal d'intéressantes pro-
priétés comme agents photosensibilisants actifs sur les tumeurs.

2.3. TEXAPHYRINES
Les texaphyrines sont des dérivés voisins des porphyrines obtenus par expansion du
macrocycle (figure 7). Elles sont basées sur la formation d'une base de Schiff entre un
diformyltripyrane et une 1,2-diamine aromatique. Les propriétés photophysiques des
métallotexaphyrines présentent un intérêt particulierdans le traitement photodynamique.
Ainsi la texaphyrine de lutétium {lutetium motexafin, Lu-Tex) est un photosensibilisateur
évalué pour son utilisation en thérapeutique antitumorale (Lutrin). Activable à 732 nm,
longueur d'onde qui permet une pénétration de la lumière en profondeur dans les lésions
pigmentées, ce photosensibilisateur a été testé notamment dans le traitement du méla-
nome malin. Il est également évalué dans d'autres domaines thérapeutiques en préven-
tion de la resténose (Antrin) et dans le traitement de la dégénérescence maculaire sénile
(Optim). Le complexe de gadolinium correspondant {gadolinium motexafin, Gd-Tex,
Xcytrin; cf. chapitre 39) est en essai clinique en tant que radiosensibilisant dans le trai-
tement de métastases cérébrales. Par ses propriétés redox, ce composé présenterait
par ailleurs des propriétés anti-VIH par induction de l'apoptose chez les cellules infec-
tées.
2.4. PRÉCURSEURS D'AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS
ENDOGÈNES
La plupart des composés utilisés dans le traitement photodynamique font appel à des
agents qui sont par eux-mêmes photosensibilisants. Il est toutefois possible d'utiliser
des précurseurs non photoréactifs qui seront convertis dans l'organisme en utilisant des
voies métaboliques naturelles en composés endogènes photosensibilisants. C'est le cas
de l'acide 5-aminolévulinique (ALA, Levulan, figure 8) et de son ester méthylique (ALA-