Page 796 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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duodénum, côlon) et dans le traitement de maladies de la peau comme le psoriasis ou
la kératose actinique. Un avantage de cette approche réside dans la réduction de la
période de photosensibilité qui dure seulement quelques heures.

2.5. PHTALOCYANINES
Les phtalocyanines peuvent être considérées comme des azaporphyrines où quatre
noyaux isoindole seraient reliés par des atomes d'azote (figure 9). Comparés au porfi-
mère sodique, ces dérivés ont l'avantage d'avoir des coefficients d'absorption plus éle-
vés avec un maximum d'absorption voisin de 680 nm. Les phtalocyanines de zinc
tétrasulfonées ZnPcS, ou d'aluminium AIPcS, ainsi que la phtalocyanine Pc4 (non subs-
tituée en périphérie mais possédant un ligand axial siliconé et aminé) sont des photo-
sensibilisants efficaces en cours d'évaluation pour une utilisation en traitement photo-
dynamique.

2.6. AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS CATIONIQUES
L'intérêt porté à des agents photosensibilisants cationiques dans le traitement photody-
namique repose sur l'observation d'une rétention sélective par les cellules tumorales de
colorants cationiques tels que la rhodamine 123 (figure 10) associée à leur capacité à
induire sous irradiation des dégâts cellulaires létaux, notamment au niveau des mito-
chondries. La recherche dans ce domaine est orientée vers des composés ayant un
rendement quantique de production d'oxygène singulet amélioré et des propriétés
d'absorption de la lumière à des longueurs d'onde plus élevées. A titre d'exemple, la
N,N'-bis(2-éthyl-1,3-dioxolane)-kryptocyanine (EDKC, figure 10) a montré d'intéressan-
tes propriétés antitumorales sous irradiation et en hyperthermie.

rhodamine-123
Figure 10 : Photosensibilisants cationiques

2.7. PSORALÈNES
Les psoralènes sont des furanocoumarines photoactives trouvées à l'état naturel dans
une trentaine de plantes dont les plus connues sont la bergamote et une ombellifère,
Ammi majus. Trois psoralènes, d'origine végétale et (ou) synthétique, sont actuellement
utilisés : le 8-méthoxypsoralène (méthoxsalène, figure 11), le 5-méthoxypsoralène et le
triméthylpsoralène. Administrés per os (20 à 60 mg suivant le poids corporel), ils indui-
sent un état de photosensibilisation. Après 2 à 3 heures, le patient est exposé à une