Page 801 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

39. AGENTS RADIO ET CHIMIOSENSIBILISANTS 759

Cette séquence classique peut être utilisée soit pour fournir des radicaux libres tels
que 1 (l'équilibre O3 O, étant affecté à pH 7 d'un potentiel redox E} =- 155 m)
qui vont rendre les cellules tumorales plus sensibles aux radiations ionisantes. La forma-
tion de l'hydroxylamine 4 ou de l'amine 5 peut permettre à une prodrogue de libérer
in situ son principe actif.
Le métronidazole, puis l'étanidazole (tableau 1) ont montré des propriétés de radio-
sensibilisation intéressantes mais accompagnées, surtout avec le premier, de l'appari-
tion de neuropathies, tant centrales que périphériques qui ont conduit à l'arrêt de leurs
essais cliniques.
Tableau 1 : Nitroimidazoles
z DCI, n° de code E} mV

misonidazole - 0,389
Ro 07 0582
pimonidazole
Ro03 8799

étanidazole - 0,388
0
k o SR 2508
CH N
PR68
(2'R,3'S)

PR69
,
(2' 3'R)