Page 789 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

38. AGENTS PHOTOSENSIBILISANTS ET TRAITEMENT PHOTODYNAMIQUE DES TUMEURS 747

COONa

Me
(n = 0 à 9)
Me
I
Me CH
~ \ J n
Me Me Me
CH Me 0
cO Me
' .CH COONa
Me
' Me
Me COONa
- ou -CH=CH,-
Figure 2 : Un des composants principaux (n-· 1) du Photofrin

1.2. MÉCANISME D'ACTION
Les porphyrines sont des macrocycles aromatiques renfermant 18 électrons r conjugués
et présentant une intense bande d'absorption (bande de Soret) proche de 400 nm (tran-
sition n-n•) et des bandes mineures notées 1, 11, Ill et IV (bandes O). C'est la bande I,
proche de 625 nm dans l'HpD (€,, voisin de 1 000 M' cm'), qui est mise à profit pour
réaliser l'excitation de la molécule. Le processus photophysique qui fait suite à l'excita-
tion de l'agent photosensibilisateur par les photons et qui conduit à des espèces activées
de l'oxygène et à des radicaux organiques implique plusieurs étapes (figure 3) :
- la première étape conduit à une forme excitée de la porphyrine (PorS,) à l'état singulet
dont la durée de vie de l'ordre de la nanoseconde permet peu de réactions chimiques
avec les molécules environnantes ;
- dans une deuxième étape, cette espèce Por S, peut se stabiliser par émission de
fluorescence ou par passage à la forme triplet Por T, qui a une durée de vie de
l'ordre de la milliseconde. Cette espèce, par transfert d'énergie ou d'électrons à un
hv
Por---- Pot,S ---- (réactions chimiques)
t-1ns
---- réactions chimiques
PorT 1
oxygèneI réaction avec :
r--1ms
-- acides gras Insaturés
Oxygène singulet:::--- cholestérol
f-1os • rot@ines (e.g. n. indole
du tryptophane)
bases de l'ADN
Figure 3 : Réactions photobiologiques mettant en jeu l'absorption de lumière par
les dérivés porphyriniques