Page 788 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

746 APPROCHES T1-IERAPEl.ll7QUES DIVERSES

La méthode de préparation du Photofrin est schématiquement présentée dans la
figure 1. La solution aqueuse d'hématoporphyrine (Hp) est traitée par de l'acide acétique
en présence d'acide sulfurique, ou par de l'anhydride acétique dans la pyridine, pour
conduire à un mélange de dérivés plus ou moins complètement acétylés sur les fonctions
alcools. Le traitement ultérieur à la soude permet la formation de liaisons ester, éther ou
carbone-carbone conduisant à des structures polymériques. La solution aqueuse d'HpD
est traitée par passage sur une colonne chromatographique permettant la séparation par
exclusion de taille. La fraction contenant les hautes masses moléculaires renferme le
produit actif (Photofrin), l'autre fraction contient principalement des monomères, non
retenus dans les tumeurs et sans intérêt thérapeutique. La préparation commerciale con-
tient jusqu'à neuf unités porphyriniques pour une masse moléculaire moyenne estimée
à 10 kDa.

Mc Hpd
ci-1 AcOH = "hematoporphyrin derivatives"
Mc n1,so,
on dérivés acétylés
AcjJ" <le llp
/pyridine
Mc !0,1 M N,OH préparation commerciale
;...
chromatogr.
Hp HpD - (Pholofrin) :
monomères, dimères, oligomères exclusion principalcn1cnl
COOH COOH (liens ether, ester et C-C) de taille lli111ère!, et oliJimul!rc:-
Mc I y M O Ae
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liaison éther liaison ester ll•lson C·C
Figure 1 : Méthodes de préparation du Photofrin et voies de formation des liaisons
éther, ester et carbone-carbone
La voie de formation des différents types de liaisons observables dans les divers
polymères formés est explicitée dans la figure 1. La formule de l'un des composants
principaux du Photofrin est présentée en figure 2. Le porfimère sodique se présente sous
forme d'une poudre rouge orangée.