Page 851 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

42. MECANISMES DE LA CHIMIORÉSISTANCE 809

prénylation des petites protéines G (inhibiteurs de la famésyle transférase ou de la
géranylgéranyl transférase) ou encore à interrompre l'activation des intégrines (amino-
phosphonates).

8. CONCLUSION
La chimiorésistance est un problème fréquemment observé en cancérologie. Une
meilleure connaissance des mécanismes de la chimiorésistance a permis de trouver
quelques parades: des molécules inhibitrices de la MOR, de la OGAT ou encore des
GST... sont en phase clinique avancée. Si des progrès ont donc été réalisés, ils restent
insuffisants car la plupart des tumeurs ne répond que temporairement à l'administration
des cytotoxiques et des alkylants en particulier. Un espoir pourrait venir des études
réalisées sur les relations entre les facteurs de réparation, p53 et l'apoptose. Si pendant
longtemps, l'effet des antitumoraux était attribué à leur cytotoxicité provoquant un arrêt
de la prolifération cellulaire, il apparaît désormais qu'une partie d'entre eux agissent en
induisant l'apoptose cellulaire. De même, l'opinion selon laquelle les lignées sauvages
p53 répondent à la chimiothérapie alors que les mutants sont résistants, mérite d'être
révisée. Le rôle réel de p53 dans la détermination de la chimiosensibilité ou de la chimio-
résistance permettrait d'ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.

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