Page 157 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

3. LES CÉPHALOSPORINES 147

Conclusions :
L'usage croissant des CS I a provoqué l'apparition de résistances ( notamment
résistance des E. Coli et Klebsiella à la céfalotine et à la céfazoline).
Ceci explique les efforts réalisés dans la synthèse qui ont abouti à de nouvel-
les molécules susceptibles de présenter une stabilité à l'égard des 13-lactamases :
les céphalosporines de 2" génération.

5.2. CÉPHALOSPORINES DE 2° GÉNÉRATION

Ce sont des molécules de structure variée, toutes caractérisées par la résistance
aux bêta-lactamases.

5.2. 1. Structures et présentations pharmaceutiques

Sont classées dans ce groupe :
une céphalosporine a-hydroxylée, le céfamandole KEFANDOL

utilisé en thérapeutique sous forme d'ester formique appelé nafate de céfaman-
dole. L'ester, particulièrement stable à l'état sec, s'hydrolyse en solution légère-
ment alcaline, mais aussi in vivo (1/2 vie de l'ester dans le sérum: 11à 13 min)
et répond ainsi à la définition d'un " prodrug •·
Dans la spécialité, l'addition de 5,5 % de Na,CO permet, d'une part d'ajus-
ter le pH vers la neutralité et d'autre part, facilite l'hydrolyse de l'ester formique
dès la mise en solution.

OH
ou in vivo