Page 158 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

148 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Il est important de noter dès maintenant que l'hétérocycle 1-méthyl-
5-thiotétrazole fixé en 3, s'il détermine grandement les caractères physico-
chimiques de fa molécule, entraîne généralement un effet indésirable de type anta-
buse et des troubles de la coagulation.
- une céphalosporine a-alcoxyiminée : le céfuroxlme CUROXIME

Cette molécule peut être considérée comme le précurseur des produits de la
génération suivante. En effet la présence du groupement alcoxyiminé assure,
d'une part une bonne stabilité de la molécule vis-à-vis des 13-lactamases et, d'autre
part, déplace le spectre d'activité vers les Gram -. Notons par ailleurs la sensi-
bilité de cette molécule à la lumière.
- une céphamycine: la céfoxltlne MEFOXIN

La céfoxitine se caractérise par le méthoxyle en 7 a et par le groupement car-
bamoyloxyméthyle en 3.
La résistance aux B-lactamases repose, dans ces trois cas, sur un encom-
brement stérique autour du cycle B lactame créé par :
la chaîne acylaminée en 7 : l'hydroxyle de l'acide (R)-mandélique empêche-
rait l'approche de l'enzyme ( céfamandole ). Le groupe alcoxyiminé protège
le lactame vis-à-vis de l'hydrolyse.
- un groupement méthoxyle en 7 a.
Le céfuroxime représente, à cet égard, le chefde file des CS a-alcoxyimin4es.
La stéréochimie au niveau de la double liaison C = N de l'éther d'oxime est
capitale. La configuration Z confère la plus forte activité: ce phénomène est à
corréler avec une plus forte affinité vis-à-vis des P.F,P,